On parle surtout du TB-500 dans le sport et les courses hippiques, où les laboratoires antidopage le recherchent dans les échantillons d’urine. Derrière ce sigle se cache pourtant une histoire plus intéressante. Le TB-500 est dérivé de la thymosine bêta-4, une protéine présente dans presque toutes les cellules du corps humain et qui détermine la façon dont les cellules se déplacent.
Dans cet article, nous expliquons ce que fait la thymosine bêta-4 dans l’organisme, pourquoi le nom TB-500 ne désigne pas toujours la même molécule, ce qu’ont montré les études chez l’animal et chez l’humain, et quel est son statut réglementaire.
Qu’est-ce que la thymosine bêta-4 ?
La thymosine bêta-4 (Tβ4 en abrégé) est une petite protéine composée de 43 acides aminés, d’une masse moléculaire d’environ 4 960 daltons. Elle a été découverte dans les années 1960 et 1970 par le groupe d’Allan Goldstein, qui étudiait des substances issues du thymus (d’où son nom). L’équipe a publié sa séquence complète en 1981.
Avec le temps, il est apparu que ce nom était un peu trompeur. La Tβ4 n’est pas une hormone du thymus. On la trouve dans presque toutes les cellules et tous les liquides biologiques, à l’exception des globules rouges. Les plaquettes sanguines en contiennent beaucoup, et elle est aussi présente dans le liquide qui se forme dans une plaie.
Une étude de 1991 a éclairci son rôle principal. La Tβ4 est la principale protéine qui lie l’actine dans les cellules. L’actine forme les filaments du squelette cellulaire, qui permettent à la cellule de garder sa forme et de se déplacer. La Tβ4 tient en réserve un stock de molécules d’actine libres. Quand la cellule doit émettre un prolongement et avancer, elle a le matériau de construction sous la main.
TB-500 : la protéine entière ou seulement un fragment ?
C’est ici qu’il faut être attentif. « TB-500 » n’est pas un nom scientifique mais une appellation commerciale, utilisée pour deux substances différentes :
- la thymosine bêta-4 synthétique, c’est-à-dire la protéine entière de 43 acides aminés,
- un fragment court de sept acides aminés (Ac-LKKTETQ). Il s’agit du segment de la Tβ4 situé aux positions 17 à 23, qui lie l’actine.
Dans la littérature antidopage, TB-500 désigne précisément ce fragment court. Une étude de 2012 du laboratoire du Hong Kong Jockey Club le décrit comme « une version synthétique d’une région active de la thymosine β4 ». Les vendeurs utilisent toutefois souvent le même nom pour la protéine entière.
| Thymosine bêta-4 | Fragment Ac-LKKTETQ | |
|---|---|---|
| Acides aminés | 43 | 7 |
| Masse moléculaire | env. 4 960 Da | env. 890 Da |
| Dans la nature | oui, dans presque toutes les cellules | non, seulement comme segment de la protéine entière |
| Essais cliniques chez l’humain | oui (phases 1 à 3) | aucun publié |
Pour la recherche, la différence est fondamentale. La plupart des études décrites ci-dessous ont porté sur la protéine entière. Ce que contient un flacon donné, la spectrométrie de masse du certificat d’analyse le montre : une masse d’environ 4 960 Da correspond à la protéine entière, d’environ 890 Da au fragment. Nous expliquons comment lire un certificat dans l’article Certificat d’analyse d’un peptide.
Comment agit la thymosine bêta-4
Contrairement aux hormones, la Tβ4 n’agit pas par un récepteur unique. La recherche a décrit plusieurs voies complémentaires :
- Le déplacement des cellules. En liant l’actine, elle permet aux cellules de se réorganiser rapidement et de se rendre là où elles sont nécessaires. Lors de la cicatrisation, il s’agit surtout des cellules de la peau et des vaisseaux.
- La formation de vaisseaux (angiogenèse). En 2003, des chercheurs ont découvert que c’est le segment LKKTETQ lui-même qui déclenche la formation de nouveaux vaisseaux. C’est pourquoi il est devenu un fragment à part entière.
- La survie des cellules. Dans les cellules cardiaques, la Tβ4 active l’enzyme ILK (integrin-linked kinase) et, par elle, la voie Akt, qui protège les cellules de la mort.
- L’atténuation de l’inflammation et des cicatrices. L’organisme détache de la Tβ4 le tétrapeptide Ac-SDKP. Dans les études, celui-ci a freiné la fibrose des tissus.
Une revue de 2005 l’a bien résumé dans son titre : une protéine dont le travail principal est de lier l’actine fait « un second métier » en réparant les tissus lésés.
Ce qu’ont montré les études chez l’animal
La cicatrisation
L’étude clé est parue en 1999 dans le Journal of Investigative Dermatology. Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) américains ont étudié chez le rat des plaies traversant toute l’épaisseur de la peau. La Tβ4, appliquée sur la plaie ou injectée dans la cavité abdominale, a accéléré la cicatrisation :
- la nouvelle peau a recouvert la plaie 42 % plus vite que chez les témoins au 4e jour et jusqu’à 61 % plus vite au 7e jour,
- au 7e jour, les plaies s’étaient contractées d’au moins 11 % de plus,
- les plaies contenaient davantage de collagène et de nouveaux vaisseaux.
En laboratoire, la Tβ4 a aussi accéléré le déplacement des cellules de la peau, même en très petite quantité.
Le cœur
En 2004, Nature a publié une étude de l’université du Texas. Les chercheurs ont ligaturé une artère coronaire chez des souris pour provoquer un infarctus. Chez les souris ayant reçu de la Tβ4, davantage de cellules cardiaques ont survécu et le cœur fonctionnait mieux après l’infarctus. Les auteurs ont aussi décrit le mécanisme passant par les enzymes ILK et Akt.
Trois ans plus tard, un autre article de Nature est venu de Londres. Selon lui, dans le cœur adulte, la Tβ4 réveille des cellules progénitrices de l’enveloppe externe du cœur (l’épicarde), qui forment ensuite de nouveaux vaisseaux. Ces deux études ont fait de la Tβ4 une candidate discutée pour le traitement après un infarctus.
Le cerveau après un AVC
En 2010, une équipe du Henry Ford Hospital de Detroit a étudié la Tβ4 chez des rats après un AVC. Les animaux qui l’ont reçue ont mieux récupéré dans les tests de mouvement et de coordination. Des études après des traumatismes crâniens ont donné des résultats similaires.
Les poils
Une étude moins connue de 2004 a montré que la Tβ4 accélérait la pousse du pelage chez les rongeurs. Elle activait les cellules souches des follicules pileux et les aidait à rejoindre l’endroit où se forme un nouveau poil.
Les études chez l’humain
Contrairement au BPC-157, la thymosine bêta-4 a fait l’objet de plusieurs essais cliniques. Ils ont été menés par la société américaine RegeneRx, qui développait trois produits : un injectable, un gel cutané et un collyre. Tous ces essais portaient sur la protéine entière, pas sur le fragment.
- Sécurité (phase 1, 2010). Quarante volontaires sains ont reçu de la Tβ4 par voie intraveineuse, une fois puis chaque jour pendant 14 jours. Les effets indésirables ont été rares et légers, sans aucun effet grave. L’étude devait préparer le terrain pour la recherche chez les patients après un infarctus.
- Ulcères veineux de jambe (phase 2, 2010). Une étude menée dans huit centres européens a inclus 73 patients. Le gel de Tβ4 était aussi sûr que le placebo. À une concentration, les auteurs ont observé un signe de cicatrisation plus rapide, mais l’étude n’a pas apporté de preuve claire.
- Sécheresse oculaire (phase 2, 2015). L’étude a inclus 72 personnes. Aucun des deux critères principaux n’a été atteint. Plusieurs critères secondaires se sont toutefois améliorés ; par exemple, l’inconfort lors d’un test de provocation a baissé de 27 %. Aucun effet indésirable n’a été observé.
Le développement s’est poursuivi dans des essais plus larges, surtout pour des maladies oculaires. Cependant, aucun produit à base de thymosine bêta-4 n’est approuvé à ce jour. Il n’existe aucun essai clinique publié sur le fragment court TB-500.
Sécurité : ce que l’on sait et ce que l’on ignore
Les études de la protéine entière chez l’humain n’ont pas mis en évidence de problème grave jusqu’ici, mais elles étaient petites et courtes. Plusieurs questions restent ouvertes :
- Les tumeurs. La Tβ4 aide les cellules à se déplacer et favorise la formation de vaisseaux. Les tumeurs exploitent ces deux mécanismes. Une étude de 2004 a associé une activité plus élevée du gène de la Tβ4 à une invasion plus facile des tissus voisins par les cellules du cancer du côlon, ainsi qu’aux métastases chez les patients. Cela ne signifie pas que la Tβ4 provoque le cancer, mais c’est une raison pour laquelle les effets à long terme nécessitent des recherches spécifiques.
- Le fragment n’est pas la protéine entière. Les résultats des études sur la Tβ4 ne peuvent pas être transposés automatiquement au fragment de sept acides aminés. Celui-ci n’a qu’une partie des fonctions, et il n’existe presque aucune donnée sur sa sécurité.
- L’administration prolongée. Les plus longues études chez l’humain ont duré des semaines, pas des années.
Le TB-500 dans le sport et les courses hippiques
L’Agence mondiale antidopage (AMA) mentionne explicitement sur sa liste des interdictions « la thymosine-β4 et ses dérivés, p. ex. le TB-500 ». Ils sont interdits en permanence, en compétition et hors compétition.
L’affaire la plus importante a concerné le football australien. En janvier 2016, le Tribunal arbitral du sport (TAS) a reconnu 34 joueurs actuels et anciens du club d’Essendon coupables d’avoir utilisé de la thymosine bêta-4 dans le cadre du programme de compléments du club en 2012. Tous ont été suspendus deux ans.
Le TB-500 est aussi recherché dans les courses hippiques. Une méthode qui le détecte, ainsi que ses produits de dégradation, dans l’urine et le sang des chevaux a été publiée en 2012 par le laboratoire du Hong Kong Jockey Club.
Statut réglementaire
Ni la thymosine bêta-4 ni le TB-500 ne sont autorisés comme médicament en France (ANSM), dans l’Union européenne (EMA) ou aux États-Unis (FDA). Ils ne sont vendus que comme substances de recherche.
Aux États-Unis, la situation évolue. En 2023, la FDA a classé le fragment de thymosine bêta-4 parmi les substances que les pharmacies n’avaient pas le droit de préparer. En juillet 2026, un comité consultatif de la FDA a toutefois recommandé d’ajouter le TB-500, avec cinq autres peptides, à la liste des substances que les pharmacies peuvent préparer. Vous trouverez les détails dans les Actualités peptides 43/2026. La décision finale n’a pas encore été prise. Dans l’UE, rien ne change dans la réglementation de ces peptides.
TB-500 et BPC-157
Ces deux peptides sont étudiés dans le cadre de la régénération tissulaire, c’est pourquoi on les cite souvent ensemble. Ils diffèrent pourtant par leur origine et leur mécanisme. Le BPC-157 est dérivé d’une protéine du suc gastrique et agit plutôt localement, surtout par le monoxyde d’azote et la voie du VEGF. La thymosine bêta-4 est une protéine présente dans tout l’organisme, dont le rôle principal est de lier l’actine et de faire bouger les cellules. Les preuves chez l’humain diffèrent aussi beaucoup : la Tβ4 a été testée dans des essais cliniques jusqu’à la phase 3, le BPC-157 ne compte que quelques petites études. Pour une comparaison détaillée, consultez l’article BPC-157 vs TB-500 : différences et état des études.
Chronologie de la recherche
| Année | Ce qui s’est passé |
|---|---|
| 1981 | L’équipe de Goldstein publie la séquence complète de la thymosine bêta-4. |
| 1991 | La Tβ4 est identifiée comme la principale protéine liant l’actine dans les cellules. |
| 1999 | Étude des NIH : la Tβ4 accélère la cicatrisation chez le rat. |
| 2003 | Le segment LKKTETQ, qui lie l’actine, est responsable de la formation de vaisseaux. |
| 2004 | Étude dans Nature : la Tβ4 protège le cœur de souris après un infarctus. |
| 2007 | La Tβ4 active les cellules progénitrices de l’épicarde dans le cœur adulte. |
| 2010 | Étude de sécurité chez des volontaires sains et étude sur les ulcères veineux. |
| 2012 | Méthode de détection du TB-500 dans l’urine et le sang des chevaux. |
| 2015 | Essai de phase 2 d’un collyre dans la sécheresse oculaire. |
| 2016 | Le TAS sanctionne 34 joueurs d’Essendon pour usage de thymosine bêta-4. |
| 2026 | Un comité consultatif de la FDA recommande le TB-500 pour la préparation en pharmacie. |
Questions fréquentes
Le TB-500 est-il la même chose que la thymosine bêta-4 ?
Pas toujours. Sous le nom de TB-500, on vend soit la protéine entière de thymosine bêta-4 (43 acides aminés), soit son court segment Ac-LKKTETQ (7 acides aminés). La spectrométrie de masse du certificat d’analyse montre de laquelle il s’agit.
Que fait la thymosine bêta-4 dans l’organisme ?
Elle lie l’actine, qui compose les filaments du squelette cellulaire. Cela permet aux cellules de se réorganiser rapidement et de se déplacer. Dans les études, elle a en outre favorisé la formation de vaisseaux et la survie des cellules, et atténué l’inflammation.
Pourquoi étudie-t-on le TB-500 avec le BPC-157 ?
Les deux sont étudiés dans le cadre de la régénération tissulaire, mais chacun par une voie différente. La thymosine bêta-4 agit surtout par le déplacement des cellules, le BPC-157 par la formation de vaisseaux et le monoxyde d’azote. C’est pourquoi les chercheurs les comparent souvent.
La thymosine bêta-4 a-t-elle été testée chez l’humain ?
Oui. La protéine entière a été évaluée dans des essais de phase 1 à 3 : en injection chez des volontaires sains, en gel dans les ulcères veineux et en collyre dans la sécheresse oculaire. Elle a été bien tolérée, mais aucun effet convaincant n’a encore été démontré. Le fragment court TB-500 n’a pas été testé chez l’humain.
Le TB-500 est-il interdit dans le sport ?
Oui. L’AMA classe la thymosine bêta-4 et ses dérivés, dont le TB-500, parmi les substances interdites en permanence. Il est aussi interdit dans les courses hippiques.
Le TB-500 est-il un médicament autorisé ?
Non. Il n’est autorisé ni en France, ni dans l’UE, ni aux États-Unis. Il est disponible uniquement comme substance de recherche.
Que signifie la mention « research use only » ?
En français, « réservé à un usage de recherche ». La substance est destinée à la recherche en laboratoire et à la recherche scientifique. Il ne s’agit ni d’un médicament ni d’un complément alimentaire, et elle n’est pas destinée à un usage chez l’humain ou l’animal.
En résumé
La thymosine bêta-4 est une protéine que possède presque chaque cellule et qui lui permet de se déplacer. Chez l’animal, elle a accéléré la cicatrisation, protégé le cœur après un infarctus et aidé le cerveau après un AVC. Chez l’humain, elle a passé des essais cliniques qui ont confirmé sa bonne tolérance, mais pas encore un effet convaincant.
TB-500 est un nom commercial qui désigne soit la protéine entière, soit un court segment de celle-ci. Pour la recherche, il est donc essentiel de savoir exactement ce que contient le flacon. La réponse est donnée par un certificat d’analyse avec spectrométrie de masse.
Retrouvez une présentation du TB-500 et d’autres peptides de recherche sur notre page consacrée aux substances de recherche : TB-500.
Sources
- Low TL, Hu SK, Goldstein AL, « Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations », PNAS, 1981;78(2):1162–1166. DOI: 10.1073/pnas.78.2.1162
- Safer D, Elzinga M, Nachmias VT, « Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable », Journal of Biological Chemistry, 1991;266(7):4029–4032.
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H et al., « Thymosin beta4 accelerates wound healing », Journal of Investigative Dermatology, 1999;113(3):364–368. DOI: 10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x
- Philp D, Huff T, Gho YS, Hannappel E, Kleinman HK, « The actin binding site on thymosin β4 promotes angiogenesis », FASEB Journal, 2003;17(14):2103–2105. DOI: 10.1096/fj.03-0121fje
- Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D, « Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair », Nature, 2004;432:466–472. DOI: 10.1038/nature03000
- Philp D, Nguyen M, Scheremeta B et al., « Thymosin β4 increases hair growth by activation of hair follicle stem cells », FASEB Journal, 2004;18(2):385–387. DOI: 10.1096/fj.03-0244fje
- Wang WS, Chen PM, Hsiao HL et al., « Overexpression of the thymosin β-4 gene is associated with increased invasion of SW480 colon carcinoma cells and the distant metastasis of human colorectal carcinoma », Oncogene, 2004;23:6666–6671. DOI: 10.1038/sj.onc.1207888
- Goldstein AL, Hannappel E, Kleinman HK, « Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues », Trends in Molecular Medicine, 2005;11(9):421–429. DOI: 10.1016/j.molmed.2005.07.004
- Smart N, Risebro CA, Melville AA et al., « Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization », Nature, 2007;445:177–182. DOI: 10.1038/nature05383
- Morris DC, Chopp M, Zhang L et al., « Thymosin β4 improves functional neurological outcome in a rat model of embolic stroke », Neuroscience, 2010;169(2):674–682. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.017
- Ruff D, Crockford D, Girardi G, Zhang Y, « A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers », Annals of the New York Academy of Sciences, 2010;1194:223–229. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
- Guarnera G, DeRosa A, Camerini R, « The effect of thymosin treatment of venous ulcers », Annals of the New York Academy of Sciences, 2010;1194:207–212. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
- Ho EN, Kwok WH, Lau MY et al., « Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma by liquid chromatography–mass spectrometry », Journal of Chromatography A, 2012;1265:57–69. DOI: 10.1016/j.chroma.2012.09.043
- Sosne G, Ousler GW, « Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model », Clinical Ophthalmology, 2015;9:877–884. DOI: 10.2147/OPTH.S80954
- Yang WS, Kang S, Sung J, Kleinman HK, « Thymosin β4: potential to treat epidermolysis bullosa and other severe dermal injuries », European Journal of Dermatology, 2019;29(5):459–467. DOI: 10.1684/ejd.2019.3642
- AMA (WADA) – Liste des interdictions, classe S2: wada-ama.org
- AJMC – FDA Panel Backs 6 Peptides for Compounding (31/07/2026): ajmc.com