Péptidos de investigación: resumen de sustancias

Retatrutide

Triple agonista de los receptores GLP-1, GIP y glucagón — la generación más reciente de péptidos metabólicos.

El Retatrutide es hasta la fecha la molécula más compleja de la investigación metabólica: activa tres vías receptoras a la vez (GLP-1, GIP y el receptor del glucagón), mientras que los compuestos anteriores actuaban sobre una o dos.

En un ensayo de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine, los participantes con la dosis más alta perdieron de media un 24,2 % del peso corporal en 48 semanas — y seguían perdiendo al finalizar el ensayo. Estudiado en el contexto del gasto energético, la lipólisis y la regulación de la saciedad.

Artículo: Retatrutida: mecanismo de acción y resultados de ensayos

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Tirzepatide

Doble agonista de GIP y GLP-1 — la generación anterior al Retatrutide.

El Tirzepatide combina dos vías incretinas: GLP-1 y GIP. En investigación metabólica, esta doble combinación resultó notablemente más eficaz que un agonista GLP-1 por sí solo.

En ensayos de un año la reducción media de peso fue de alrededor del 21 %, frente a cerca del 15 % de los agonistas GLP-1 simples. Estudiado por su efecto sobre el control glucémico y la composición corporal.

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Semaglutide

Agonista único del receptor GLP-1 — el compuesto que abrió toda la categoría.

El Semaglutide actúa sobre una única vía, el receptor GLP-1. Ralentiza el vaciado gástrico, influye en la señalización central de la ingesta y estimula la liberación de insulina en respuesta a las comidas.

Históricamente es el compuesto que dio a conocer ampliamente la investigación sobre péptidos metabólicos. Los agonistas dobles y triples más recientes lo superan en resultados, pero sigue siendo la molécula mejor documentada de la categoría.

AOD-9604

Un fragmento de hormona del crecimiento aislado únicamente por su acción lipolítica.

El AOD-9604 es un fragmento de 16 aminoácidos del extremo de la molécula de hormona del crecimiento. Investigadores de la Universidad Monash lo aislaron para separar la actividad de la hGH sobre el metabolismo de las grasas de sus efectos sobre la glucemia y el crecimiento celular.

Estudios preclínicos en Hormone Research y el American Journal of Physiology mostraron lipólisis estimulada y almacenamiento de grasa inhibido en modelos animales, sin la resistencia a la insulina asociada a la hormona del crecimiento completa.

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HGH Fragment 176-191

La sección C-terminal de la hormona del crecimiento con actividad lipolítica potenciada.

El Fragmento 176-191 es la sección terminal aislada de la molécula de hormona del crecimiento humana. Se investigó para maximizar las propiedades lipolíticas de la hGH sin los efectos acompañantes sobre la glucosa en sangre.

La literatura describe una estimulación de la degradación de grasas hasta doce veces mayor que con la molécula completa de hGH, junto con la inhibición de la reacumulación de ácidos grasos en los adipocitos.

Artículo: Fragmento 176-191: mecanismo de acción y resumen de estudios

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MOTS-c

Un péptido mitocondrial — regulador de la energética celular, estudiado como «mimético del ejercicio».

MOTS-c es un péptido codificado directamente por el ADN mitocondrial (un MDP). Actúa como molécula de señalización entre la mitocondria y el núcleo celular y participa en la regulación del metabolismo energético.

Se sitúa en el centro de la investigación sobre flexibilidad metabólica y sensibilidad a la insulina. Se describe como mimético del ejercicio porque activa algunas de las vías que normalmente desencadena el esfuerzo físico.

Artículo: MOTS-c: el péptido mitocondrial del ejercicio

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BPC-157

El péptido de recuperación más estudiado — más de 100 trabajos preclínicos.

El BPC-157 (Body Protection Compound-157) es un péptido estable derivado de una proteína del jugo gástrico humano. Se estudia por su papel en la angiogénesis, la señalización por óxido nítrico y la cicatrización de la unión tendón-hueso.

Un estudio del Journal of Orthopaedic Research mostró una mejor cicatrización del tendón de Aquiles en modelos animales, incluso en presencia de corticoides, que normalmente la dificultan. También se investiga la protección del tracto digestivo.

Artículo: BPC-157: datos animales abundantes, pruebas humanas escasas

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TB-500 (Thymosin Beta-4)

La contraparte sistémica del BPC-157 — migración celular y angiogénesis.

El TB-500 es la versión sintética de la timosina beta-4 natural. Interviene en la migración celular, la estructuración de los filamentos de actina y la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Mientras que el BPC-157 se estudia más para la reparación localizada, el TB-500 actúa de forma más sistémica — ayudando a las células a alcanzar el sitio de la lesión. Por ello suelen investigarse juntos.

GHK-Cu

Un tripéptido de cobre que influye en la expresión de miles de genes; su nivel disminuye con la edad.

El GHK es un tripéptido natural (glicina-histidina-lisina) liberado durante la degradación del colágeno de tipo 1, que se une a iones de cobre. El complejo resultante actúa como molécula de señalización para la reparación tisular.

Una revisión de 2015 en BioMed Research International describe la estimulación de la producción de colágeno y glucosaminoglucanos y una influencia en la expresión de miles de genes humanos implicados en la reparación de tejidos. Pasados los sesenta años, el nivel sanguíneo natural de GHK cae alrededor de un 60 %.

Artículo: GHK-Cu: qué muestran realmente los estudios clínicos

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GHRP-6

Un secretagogo de primera generación — agonista del receptor de grelina.

El GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) estimula la liberación endógena de hormona del crecimiento a través de los receptores de grelina. No aporta la hormona desde fuera — desencadena la secreción propia de la hipófisis.

Una característica destacada es una marcada estimulación del apetito, motivo por el que también se estudia en el contexto de los trastornos metabólicos. También se investigan los efectos sobre la recuperación de músculo, tendón y ligamento.

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CJC-1295

Un análogo de la GHRH — prolonga el ritmo pulsátil natural de liberación de hormona del crecimiento.

El CJC-1295 actúa sobre el receptor de la GHRH (hormona liberadora de hormona del crecimiento). En investigación se combina con Ipamorelina, porque ambos actúan sobre vías complementarias.

El objetivo no es una elevación plana del nivel hormonal, sino preservar el patrón natural de liberación pulsátil — el asociado al sueño profundo y a la recuperación nocturna.

Ipamorelin

Un secretagogo selectivo — a diferencia del GHRP-6, sin efectos marcados sobre el apetito.

La Ipamorelina actúa sobre el receptor de grelina pero de forma notablemente más selectiva que los secretagogos más antiguos. La investigación la describe, por tanto, como la opción con menos efectos acompañantes.

Se estudia típicamente en combinación con CJC-1295 — uno actuando sobre el receptor de la GHRH y el otro sobre el de la grelina, apoyando juntos la liberación pulsátil propia del organismo.

Tesamorelin

El único compuesto de esta categoría aprobado por la FDA estadounidense.

La Tesamorelina es un análogo de la GHRH y, al mismo tiempo, el compuesto mejor documentado clínicamente de toda la categoría de péptidos — cuenta con aprobación de la FDA estadounidense.

En dos ensayos aleatorizados de fase 3 con más de 800 pacientes en total, redujo la grasa visceral entre un 15 y un 20 %, con resultados mantenidos a las 52 semanas y preservación de la masa muscular magra.

Semax

Un péptido derivado de un fragmento de ACTH, estudiado por su efecto sobre los niveles de BDNF.

El Semax surgió de la investigación rusa como fragmento modificado de la hormona ACTH. Cuenta con décadas de estudios centrados en la función cognitiva.

El principal campo de estudio es su capacidad para elevar el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) — la proteína que el cerebro utiliza para construir nuevas conexiones neuronales, para el aprendizaje y la neuroplasticidad.

Selank

Un péptido ansiolítico comparado con las benzodiazepinas en estudios en humanos.

El Selank es un análogo sintético del péptido natural tuftsina. En investigación humana en comparación directa con la benzodiazepina medazepam produjo efectos ansiolíticos comparables.

La diferencia está en los efectos acompañantes: los estudios no hallaron sedación, embotamiento cognitivo ni riesgo de dependencia típicos de las benzodiazepinas. También se estudia la atenuación de respuestas excesivas de cortisol al estrés social.

Dihexa

Un compuesto experimental con una actividad preclínica llamativa — aún faltan datos en humanos.

El Dihexa es el nombre más reciente y notablemente más experimental de esta categoría. Los primeros trabajos preclínicos sugirieron una potencia sorprendente para favorecer la formación de sinapsis en comparación con el BDNF natural.

Es un compuesto de investigación realmente interesante y también un buen recordatorio de que «potente en una placa de Petri» no significa automáticamente «validado». Los datos de seguridad en humanos siguen siendo muy limitados.

SS-31 (Elamipretide)

Un péptido mitocondrial que actúa directamente sobre la membrana mitocondrial interna.

El SS-31 se une selectivamente a la cardiolipina de la membrana mitocondrial interna. Se estudia por la estabilización de la estructura de la membrana y la eficiencia de la transferencia de electrones en la cadena respiratoria.

Junto con MOTS-c, es uno de los compuestos más seguidos en la investigación sobre disfunción mitocondrial y fatiga de origen celular.

DSIP

Delta Sleep-Inducing Peptide — estudiado por el apoyo a la fase más profunda del sueño.

El DSIP se estudia específicamente por su efecto sobre el sueño de ondas delta — la fase más profunda, en la que el cuerpo realiza la mayor parte de su reparación física.

La diferencia con los compuestos habituales para dormir está en el objetivo: no dormirse antes ni pasar más horas en la cama, sino la calidad y la profundidad del propio ciclo de sueño.

Epitalon

Un péptido de la glándula pineal estudiado en relación con la melatonina y la biología de los telómeros.

El Epitalón proviene de décadas de investigación rusa sobre la glándula pineal. Se estudia por el apoyo a la producción natural de melatonina, que disminuye con la edad.

Es uno de los compuestos más comentados en longevidad por su relación estudiada con los telómeros. Siendo justos — los datos en humanos en este campo aún son incipientes.

Melanotan II

Un análogo de la alfa-MSH — estimula la melanogénesis y los receptores melanocortínicos centrales.

El Melanotan II es un análogo sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa. Estimula la melanogénesis, la producción de melanina en la piel.

Más allá de la pigmentación, también actúa sobre los receptores melanocortínicos centrales, razón por la que la investigación lo aborda tanto en el contexto de la protección UV como de la libido.

Artículo: Melanotan II: historia, mecanismo de acción y estudios

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PT-141 (Bremelanotid)

Un agonista melanocortínico que actúa a través del sistema nervioso central, no por vía vascular.

El PT-141 es un agonista selectivo de los receptores MC3R y MC4R. La diferencia clave frente a los vasodilatadores: no actúa sobre los vasos sanguíneos, sino directamente a través del sistema nervioso central.

Es el principal péptido de investigación para el estudio de la disfunción sexual en hombres y mujeres — en concreto los mecanismos de estimulación en los trastornos del deseo (HSDD) y la disfunción eréctil.

Artículo: PT-141: mecanismo de acción e investigación clínica

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