Avertissement : l’AOD9604 n’est autorisé comme médicament dans aucun pays. Son développement comme traitement de l’obésité a été abandonné en 2007. Ce texte est fourni à titre purement informatif et repose sur des études publiées et sur les évaluations d’autorités de santé. Les produits Arion Bios sont destinés exclusivement à des fins de laboratoire et de recherche. Ce ne sont ni des médicaments ni des compléments alimentaires, et ils ne sont pas destinés à être utilisés chez l’homme ou l’animal.

L’AOD9604 fait partie des rares peptides de recherche à avoir suivi un programme clinique complet. Entre 2001 et 2006, près de 900 personnes l’ont reçu dans des essais randomisés. Le programme s’est pourtant soldé par un échec : l’essai décisif n’a pas montré que les personnes sous AOD9604 perdaient plus de poids que sous placebo.

Dans cet article, nous expliquons d’où vient ce peptide, ce qu’il a montré chez l’animal, comment se sont terminés les essais chez l’humain et ce qui a suivi après 2007. Vous trouverez à la fin son statut réglementaire et la manière de reconnaître l’AOD9604 sur un certificat d’analyse.

Les faits essentiels en bref

  • Ce que c’est : un peptide synthétique de 16 acides aminés. Il s’agit d’un segment terminal modifié de l’hormone de croissance humaine (acides aminés 177–191) auquel on a ajouté une tyrosine.
  • Origine : il est issu de recherches menées à l’université Monash de Melbourne et a été développé par la société australienne Metabolic Pharmaceuticals.
  • Animaux : il augmentait la dégradation des graisses et réduisait la prise de poids, sans élever la glycémie ni se lier au récepteur de l’hormone de croissance.
  • Humains : six essais randomisés avec 893 participants. L’essai décisif OPTIONS n’a montré aucune différence significative par rapport au placebo, et le développement comme traitement de l’obésité a pris fin.
  • Réglementation : autorisé nulle part ; la FDA a déconseillé son usage en pharmacie en 2024, et il est interdit dans le sport.

D’où vient l’AOD9604

L’hormone de croissance humaine (hGH) est une protéine de 191 acides aminés. Outre la croissance, elle agit aussi sur le métabolisme des graisses et sur la glycémie. Dans les années 1990, l’équipe de Frank Ng, à l’université Monash, a cherché à savoir si l’effet sur le tissu adipeux pouvait être séparé des autres effets de l’hormone et attribué à une petite partie seulement de la molécule.

En 1993, l’équipe a décrit qu’un segment synthétique de la hGH correspondant aux positions 177 à 191 freinait la formation de graisse chez le rat. Les chercheurs ont ensuite stabilisé ce segment en ajoutant une tyrosine au début de la chaîne. Il en est résulté un peptide de 16 acides aminés, baptisé AOD9604. Selon une revue de 2004, la société australienne Metabolic Pharmaceuticals l’a développé et breveté à la fin des années 1990 comme traitement potentiel de l’obésité.

Paramètre Valeur
Séquence YLRIVQCRSVEGSCGF (Tyr + hGH 177–191)
Longueur 16 acides aminés
Pont disulfure Entre le 7e et le 14e acide aminé (cystéine–cystéine)
Formule brute C78H123N23O23S2
Masse molaire 1815,1 g/mol
Masse monoisotopique 1813,86 Da
Identifiants CAS 221231-10-3, PubChem CID 71300630

L’AOD9604 est souvent confondu avec le HGH Fragment 176-191, dont il ne diffère que par le premier acide aminé. Nous détaillons ce point dans l’article AOD9604 vs fragment 176-191 : quelle différence ?

Ce qu’ont montré les études chez l’animal

La plupart des données sur le mécanisme ont été publiées au tournant du millénaire par l’équipe de l’université Monash. Trois travaux méritent l’attention :

  • Souris obèses, administration orale (2000). Des souris obèses ob/ob ont reçu le peptide par voie orale pendant 30 jours. À partir du 16e jour, elles ont pris significativement moins de poids que le groupe témoin, alors qu’elles mangeaient autant. Dans leur tissu adipeux, la dégradation des graisses s’est accélérée et leur formation a ralenti. Le peptide a eu le même effet en laboratoire sur du tissu adipeux humain isolé. Dans ce travail, le peptide est désigné sous le nom d’AOD-9401.
  • Rats obèses (2000). Des rats obèses de souche Zucker traités pendant 19 jours par AOD9604 ont pris plus de deux fois moins de poids que les animaux témoins. Contrairement à l’hormone de croissance entière, le peptide n’a pas altéré la sensibilité à l’insuline.
  • Comparaison avec l’hormone de croissance (2001). L’hormone comme l’AOD9604 ont réduit la prise de poids chez des souris obèses et augmenté l’oxydation des graisses. Contrairement à l’hormone, l’AOD9604 n’a cependant ni élevé la glycémie ni réduit la sécrétion d’insuline. Il ne se liait pas au récepteur de l’hormone de croissance et ne stimulait pas la division des cellules porteuses de ce récepteur.

Une autre étude de 2001 a montré que, chez des souris dépourvues de récepteur bêta-3 adrénergique, l’effet à long terme sur le poids n’apparaissait pas. Ce récepteur contribue donc probablement à l’effet, sans en être la cible directe. Dans son évaluation de 2024, l’agence américaine du médicament (FDA) conclut que la cible moléculaire de l’AOD9604 reste inconnue.

Les essais chez l’humain : de l’espoir à la déception

Entre 2001 et 2006, six essais randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo ont été menés. La société y a testé l’administration intraveineuse comme orale.

Les premières études

Une revue de 2004 décrit trois premières études chez des personnes obèses : une étude de quatre semaines avec administration intraveineuse chez 23 adultes, une étude de quatre semaines avec administration orale chez 16 hommes et une étude d’une semaine chez 36 hommes. Après l’administration, le taux sanguin d’acides gras libres augmentait, signe de dégradation des graisses. Aucune de ces études n’a toutefois montré de perte de poids statistiquement significative par rapport au placebo.

L’essai de phase 2

Un essai de douze semaines avec 300 adultes obèses n’a été publié en 2005 que sous forme de résumé de congrès. Les auteurs ont rapporté une perte de poids et de tour de taille un peu plus importante que sous placebo, ainsi qu’une relation dose-effet inhabituelle : la dose la plus faible était la plus efficace. La FDA a relevé que les écarts avec le placebo étaient faibles, que leur intérêt pratique restait flou et que les résultats complets n’ont jamais été publiés.

L’essai décisif OPTIONS

L’essai de phase 2b a inclus 536 adultes obèses et a duré 24 semaines. Tous les participants, y compris le groupe placebo, ont suivi un programme alimentaire et d’activité physique, comme dans un essai de phase 3. Le 21 février 2007, la société a annoncé que l’écart de perte de poids par rapport au placebo n’atteignait la significativité statistique ni à 12 ni à 24 semaines. Elle a mis fin au développement de l’AOD9604 comme traitement de l’obésité.

Sécurité

Une synthèse des données de sécurité des six essais a été publiée en 2013. Les effets indésirables se situaient au niveau du placebo, l’AOD9604 n’a pas modifié le taux d’IGF-1 (une hormone dont la production est commandée par l’hormone de croissance), et les participants n’ont pas développé d’anticorps contre le peptide. Les auteurs étaient liés à la société, comme ils l’indiquent eux-mêmes. En 2024, la FDA a souligné l’étendue limitée des données publiées et un risque possible de réaction immunitaire, en particulier avec les formes injectables.

Ce qui a suivi après 2007

Dans la même annonce de 2007, la société a indiqué qu’elle poursuivrait les recherches sur l’AOD9604 dans l’ostéoporose. La littérature publiée propose surtout une étude de 2015 chez des lapins atteints d’une arthrose du genou induite artificiellement. Le peptide administré dans l’articulation y a amélioré l’état du cartilage par rapport au groupe témoin et, associé à l’acide hyaluronique, il a été plus efficace que chacune des deux substances seule. Il s’agit de recherche préclinique sur 32 animaux.

Entre-temps, l’AOD9604 est apparu dans le sport. Un rapport de la Commission australienne de lutte contre la criminalité publié en 2013 l’a cité parmi les peptides fournis aux sportifs. Des flacons sans étiquette contenant de l’AOD9604 ont été trouvés chez des athlètes de haut niveau en Allemagne et en Belgique, et aux États-Unis des laboratoires l’ont détecté dans des échantillons saisis. En 2024, la FDA a en outre constaté que des offres en ligne l’associent à un large éventail d’usages, des articulations et des os jusqu’au vieillissement. Aucune étude clinique ne vient étayer ces usages.

Réglementation et sport

  • Autorisation : l’AOD9604 n’est autorisé comme médicament dans aucun pays. En 2024, la FDA n’a trouvé aucune monographie le concernant dans les pharmacopées européenne, chinoise, indienne ou japonaise.
  • États-Unis : dans son évaluation de novembre 2024, la FDA a proposé de ne pas inscrire l’AOD9604 sur la liste des substances que les pharmacies peuvent utiliser pour leurs préparations. Elle invoquait le manque de preuves d’efficacité et des risques possibles pour la sécurité. L’AOD9604 ne fait pas partie des six peptides que le ministère américain de la Santé a ouverts aux pharmacies en octobre 2026.
  • Australie : dans son pays d’origine, les autorités l’ont classé parmi les substances améliorant la performance et l’apparence, qu’il est interdit de détenir sans autorisation, par exemple une ordonnance.
  • Sport : en 2013, l’AMA a indiqué que l’AOD9604 n’avait été approuvé par aucune autorité réglementaire et relevait donc des substances non approuvées interdites. La liste actuelle le cite parmi les fragments de l’hormone de croissance, dans la catégorie S2. Il est interdit en permanence.

Comment reconnaître l’AOD9604 sur un certificat d’analyse

Ce qui compte, c’est la spectrométrie de masse (MS), et pas seulement la pureté HPLC. La masse monoisotopique théorique de l’AOD9604 est d’environ 1813,9 Da. L’ion doublement chargé [M+2H]2+, forme sous laquelle les peptides apparaissent souvent dans le spectre, se situe vers m/z 908. Le fragment 176-191 natif, qui commence par la phénylalanine, est plus léger de 16 Da : la spectrométrie de masse les distingue donc de façon fiable. Nous expliquons comment lire un certificat dans l’article Certificat d’analyse d’un peptide : comment lire un CoA.

Ce que propose Arion Peptides

Notre catalogue comprend l’AOD9604 5 mg sous forme de poudre lyophilisée en flacon. Les certificats d’analyse des lots Arion Bios sont disponibles sur la page certificats d’analyse. Le produit est destiné exclusivement à des fins de laboratoire et de recherche. Une synthèse des études associées au peptide apparenté se trouve dans l’article Fragment 176-191 : mécanisme d'action et aperçu des études.

Questions fréquentes

L’AOD9604 est-il autorisé comme médicament ?

Non. Il n’est autorisé dans aucun pays. Metabolic Pharmaceuticals a mis fin à son développement comme traitement de l’obésité en 2007.

Pourquoi le développement de l’AOD9604 a-t-il pris fin ?

L’essai décisif OPTIONS, avec 536 participants, n’a pas montré de perte de poids significativement plus importante qu’avec le placebo, ni à 12 ni à 24 semaines.

L’AOD9604 agit-il comme l’hormone de croissance ?

Pas dans les études. Il ne se lie pas au récepteur de l’hormone de croissance, ne stimule pas la division cellulaire par ce récepteur et n’a pas modifié le taux d’IGF-1 dans les essais cliniques. Chez l’animal, il agissait surtout sur le métabolisme des graisses.

L’AOD9604 est-il la même chose que le fragment 176-191 ?

Pas tout à fait. L’AOD9604 commence par une tyrosine, le segment naturel 176–191 par une phénylalanine. Pour le reste, les séquences sont identiques. Il arrive toutefois que des produits vendus sous le nom de Fragment 176-191 contiennent une séquence identique à celle de l’AOD9604.

L’AOD9604 est-il interdit dans le sport ?

Oui. La liste des interdictions de l’AMA le cite parmi les fragments de l’hormone de croissance, dans la catégorie S2. L’interdiction s’applique en permanence.

En résumé

L’AOD9604 est un segment terminal modifié de l’hormone de croissance qui, chez l’animal, accélérait la dégradation des graisses et freinait la prise de poids sans les effets indésirables typiques de l’hormone entière. Chez l’humain, il a fait l’objet de six essais randomisés et a été bien toléré. L’essai décisif n’a cependant montré aucun effet par rapport au placebo, et son développement comme traitement de l’obésité a pris fin en 2007.

Aujourd’hui, l’AOD9604 reste une substance de recherche non autorisée, avec quelques travaux précliniques sur le cartilage et une interdiction dans le sport. Pour la recherche, il est important de vérifier qu’un échantillon contient bien cette molécule. La réponse vient d’un certificat d’analyse avec spectrométrie de masse.

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