AOD9604: cómo actúa y qué dicen los estudios

AOD9604 es uno de los pocos péptidos de investigación que han pasado por un programa clínico completo. Entre 2001 y 2006 lo recibieron en ensayos aleatorizados casi 900 personas. Aun así, el programa terminó en fracaso: el ensayo decisivo no demostró que las personas tratadas con AOD9604 adelgazaran más que con placebo.

En este artículo explicamos de dónde surgió el péptido, qué mostró en animales, cómo terminaron los ensayos en personas y qué vino después de 2007. Al final encontrará su situación regulatoria y cómo reconocer AOD9604 en un certificado de análisis.

Los datos clave en resumen

• Qué es: un péptido sintético de 16 aminoácidos. Es un segmento final modificado de la hormona del crecimiento humana (aminoácidos 177–191) con una tirosina añadida.
• Origen: surgió de la investigación en la Universidad Monash de Melbourne y lo desarrolló la empresa australiana Metabolic Pharmaceuticals.
• Animales: aumentaba la degradación de las grasas y reducía el aumento de peso sin elevar la glucemia ni unirse al receptor de la hormona del crecimiento.
• Personas: seis ensayos aleatorizados con 893 participantes. El ensayo decisivo OPTIONS no mostró una diferencia significativa frente al placebo y el desarrollo como fármaco contra la obesidad se abandonó.
• Regulación: no está autorizado en ningún lugar; la FDA desaconsejó en 2024 su uso en farmacias y está prohibido en el deporte.

De dónde surgió AOD9604

La hormona del crecimiento humana (hGH) es una proteína de 191 aminoácidos. Además del crecimiento, influye en el metabolismo de las grasas y en la glucemia. En los años noventa, el equipo de Frank Ng en la Universidad Monash investigó si el efecto sobre el tejido graso podía separarse de los demás efectos de la hormona y atribuirse solo a una pequeña parte de la molécula.

En 1993, el equipo describió que un segmento sintético de la hGH en las posiciones 177–191 frenaba la formación de grasa en ratas. Después, los investigadores estabilizaron ese segmento añadiendo una tirosina al inicio de la cadena. Así nació un péptido de 16 aminoácidos al que se denominó AOD9604. Según una revisión de 2004, la empresa australiana Metabolic Pharmaceuticals lo desarrolló y patentó a finales de los años noventa como posible fármaco contra la obesidad.

AOD9604 se confunde a menudo con HGH Fragment 176-191, del que solo se diferencia en el primer aminoácido. Lo explicamos en detalle en el artículo AOD9604 vs fragmento 176-191: ¿cuál es la diferencia?

Qué mostraron los estudios en animales

La mayoría de los datos sobre el mecanismo los publicó el equipo de la Universidad Monash en torno al cambio de milenio. Destacan tres trabajos:

• Ratones obesos, administración oral (2000). Ratones obesos ob/ob recibieron el péptido por vía oral durante 30 días. A partir del día 16 ganaron significativamente menos peso que el grupo control, aunque comían lo mismo. En su tejido graso se aceleró la degradación de las grasas y se frenó su formación. El péptido tuvo el mismo efecto en el laboratorio sobre tejido graso humano aislado. En este trabajo, el péptido figura con el nombre de AOD-9401.
• Ratas obesas (2000). Ratas obesas de la cepa Zucker tratadas durante 19 días con AOD9604 ganaron menos de la mitad de peso que los animales control. A diferencia de la hormona del crecimiento completa, el péptido no empeoró la sensibilidad a la insulina.
• Comparación con la hormona del crecimiento (2001). Tanto la hormona como AOD9604 redujeron el aumento de peso en ratones obesos y aumentaron la oxidación de grasas. A diferencia de la hormona, sin embargo, AOD9604 no elevó la glucemia ni redujo la secreción de insulina. No se unía al receptor de la hormona del crecimiento ni estimulaba la división de las células que lo portan.

Otro estudio de 2001 observó que, en ratones sin receptor beta-3 adrenérgico, el efecto a largo plazo sobre el peso no aparecía. Por tanto, el receptor probablemente contribuye al efecto, pero no es su diana directa. En su evaluación de 2024, la agencia estadounidense del medicamento (FDA) concluye que la diana molecular de AOD9604 sigue siendo desconocida.

Ensayos en personas: de la esperanza a la decepción

Entre 2001 y 2006 se realizaron seis ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. En ellos, la empresa probó tanto la administración intravenosa como la oral.

Los primeros estudios

Una revisión de 2004 describe tres estudios iniciales en personas con obesidad: un estudio de cuatro semanas con administración intravenosa en 23 adultos, otro de cuatro semanas con administración oral en 16 hombres y un estudio de una semana en 36 hombres. Tras la administración aumentaba en sangre la concentración de ácidos grasos libres, un signo de degradación de las grasas. Sin embargo, ninguno de ellos mostró una pérdida de peso estadísticamente significativa frente al placebo.

El ensayo de fase 2

Un ensayo de doce semanas con 300 adultos con obesidad solo se publicó en 2005 como resumen de congreso. Los autores comunicaron una pérdida de peso y de perímetro de cintura algo mayor que con placebo y una relación dosis-respuesta poco habitual: la dosis más baja fue la que mejor funcionó. La FDA señaló que las diferencias frente al placebo eran pequeñas, su relevancia práctica poco clara y los resultados completos nunca se publicaron.

El ensayo decisivo OPTIONS

El ensayo de fase 2b incluyó a 536 adultos con obesidad y duró 24 semanas. Todos los participantes, incluido el grupo placebo, siguieron un programa de dieta y ejercicio, como ocurriría en un ensayo de fase 3. El 21 de febrero de 2007, la empresa anunció que la diferencia en la pérdida de peso frente al placebo no alcanzó significación estadística ni a las 12 ni a las 24 semanas. Puso fin al desarrollo de AOD9604 como fármaco contra la obesidad.

Seguridad

En 2013 se publicó un resumen de los datos de seguridad de los seis ensayos. Los efectos adversos se situaron al nivel del placebo, AOD9604 no modificó la concentración de IGF-1 (una hormona cuya producción regula la hormona del crecimiento) y los participantes no desarrollaron anticuerpos contra el péptido. Los autores estaban vinculados a la empresa, como ellos mismos declaran. En 2024, la FDA advirtió del alcance limitado de los datos publicados y de un posible riesgo de reacción inmunitaria, sobre todo con las formas inyectables.

Qué vino después de 2007

En el mismo anuncio de 2007, la empresa indicó que seguiría investigando AOD9604 en la osteoporosis. La bibliografía publicada ofrece sobre todo un estudio de 2015 en conejos con artrosis de rodilla inducida artificialmente. En él, el péptido administrado en la articulación mejoró el estado del cartílago frente al grupo control y, combinado con ácido hialurónico, funcionó mejor que cada sustancia por separado. Se trata de investigación preclínica en 32 animales.

Entretanto, AOD9604 apareció en el deporte. Un informe de la Comisión australiana contra el crimen de 2013 lo incluyó entre los péptidos suministrados a deportistas. Se hallaron viales sin etiquetar con AOD9604 en manos de deportistas de élite en Alemania y Bélgica, y en EE. UU. los laboratorios lo detectaron en muestras incautadas. En 2024, la FDA constató además que las ofertas en internet lo relacionan con muchos usos, desde las articulaciones y los huesos hasta el envejecimiento. No existen estudios clínicos que respalden esos usos.

Regulación y deporte

• Autorización: AOD9604 no está registrado como medicamento en ningún país. En 2024, la FDA no encontró ninguna monografía suya en las farmacopeas europea, china, india ni japonesa.
• EE. UU.: en su evaluación de noviembre de 2024, la FDA propuso no incluir AOD9604 en la lista de sustancias con las que las farmacias pueden preparar fórmulas magistrales. Los motivos fueron la falta de pruebas de eficacia y posibles riesgos de seguridad. AOD9604 no figura entre los seis péptidos que el Departamento de Salud de EE. UU. abrió a las farmacias en octubre de 2026.
• Australia: en su país de origen, las autoridades lo han clasificado entre las sustancias para mejorar el rendimiento y la imagen que no pueden poseerse sin autorización, por ejemplo una receta.
• Deporte: en 2013, la AMA declaró que AOD9604 no había sido aprobado por ninguna autoridad reguladora y que, por tanto, entra en las sustancias no aprobadas prohibidas. La lista actual lo menciona entre los fragmentos de la hormona del crecimiento en la categoría S2. Está prohibido en todo momento.

Cómo reconocer AOD9604 en un certificado de análisis

Lo decisivo es la espectrometría de masas (MS), no solo la pureza por HPLC. La masa monoisotópica teórica de AOD9604 es de aproximadamente 1813,9 Da. El ion con doble carga [M+2H]²⁺, la forma en que los péptidos suelen aparecer en el espectro, sale en torno a m/z 908. El fragmento 176-191 nativo, que empieza por fenilalanina, es 16 Da más ligero, por lo que la espectrometría de masas los distingue con fiabilidad. Explicamos cómo leer un certificado en el artículo Certificado de análisis de péptidos: cómo leer un CoA.

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Preguntas frecuentes

¿Está AOD9604 aprobado como medicamento?

No. No está autorizado en ningún país. Metabolic Pharmaceuticals abandonó su desarrollo como fármaco contra la obesidad en 2007.

¿Por qué terminó el desarrollo de AOD9604?

El ensayo decisivo OPTIONS, con 536 participantes, no mostró una pérdida de peso estadísticamente mayor que con placebo, ni a las 12 ni a las 24 semanas.

¿Actúa AOD9604 como la hormona del crecimiento?

En los estudios, no. No se une al receptor de la hormona del crecimiento, no estimula la división celular a través de ese receptor y en los ensayos clínicos no modificó la concentración de IGF-1. En animales actuó sobre todo en el metabolismo de las grasas.

¿AOD9604 es lo mismo que el fragmento 176-191?

No exactamente. AOD9604 empieza por tirosina y el segmento natural 176–191, por fenilalanina. Por lo demás, las secuencias son iguales. Sin embargo, con el nombre de Fragment 176-191 a veces se vende una secuencia idéntica a la de AOD9604.

¿Está prohibido AOD9604 en el deporte?

Sí. La lista de sustancias prohibidas de la AMA lo menciona entre los fragmentos de la hormona del crecimiento en la categoría S2. La prohibición rige en todo momento.

Resumen

AOD9604 es un segmento final modificado de la hormona del crecimiento que en animales aceleraba la degradación de las grasas y frenaba el aumento de peso sin los efectos adversos típicos de la hormona completa. En personas pasó por seis ensayos aleatorizados y fue bien tolerado. Sin embargo, el ensayo decisivo no mostró efecto frente al placebo y el desarrollo como fármaco contra la obesidad terminó en 2007.

Hoy AOD9604 sigue siendo una sustancia de investigación sin autorización, con poca investigación preclínica sobre el cartílago y prohibida en el deporte. Para la investigación es importante comprobar que la muestra contiene realmente esta molécula. La respuesta la da un certificado de análisis con espectrometría de masas.

Fuentes

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