AOD9604 vs fragmento 176-191: ¿cuál es la diferencia?

En los catálogos de péptidos de investigación aparecen a menudo dos nombres uno junto al otro: AOD9604 y HGH Fragment 176-191. Ambos derivan de los últimos aminoácidos de la hormona del crecimiento humana (hGH) y ambos aparecen en la investigación sobre el tejido adiposo. Sin embargo, se diferencian en un aminoácido, en la cantidad de datos disponibles y en lo claramente que está definido lo que se vende bajo cada nombre.

A continuación encontrará una comparativa del origen, la estructura, los datos de investigación y la situación regulatoria de ambas moléculas. La última parte explica cómo saber, a partir de un certificado de análisis, cuál de las dos contiene una muestra.

De dónde proceden ambas sustancias

La hormona del crecimiento humana es una proteína de 191 aminoácidos. Influye en el crecimiento de los tejidos, la glucemia, la producción de IGF-1 y el metabolismo de las grasas. En los años noventa, el grupo de Frank Ng en la Monash University de Melbourne investigó si el efecto sobre el tejido adiposo podía atribuirse a una pequeña parte de la molécula.

En 1993, Wu y Ng describieron que un péptido sintético correspondiente a la región hGH 177–191 (15 aminoácidos) frenaba la síntesis de grasa en el tejido adiposo de ratas de forma similar a la hormona completa. Un año después, el mismo grupo informó de que la administración prolongada de este péptido a ratones obesos reducía el aumento de peso y la masa de tejido adiposo.

Después llegó una versión estabilizada. Se añadió una tirosina al inicio de la cadena 177–191 (el extremo N-terminal). Así surgió un péptido de 16 aminoácidos, Tyr-hGH 177–191, conocido como AOD9604. Según los trabajos publicados, la tirosina estabiliza el péptido. AOD9604 fue desarrollado después por la empresa australiana Metabolic Pharmaceuticals.

El nombre «fragmento 176-191», en cambio, hace referencia al extremo natural de la hGH, es decir, a los aminoácidos 176 a 191. La secuencia natural empieza por fenilalanina, no por tirosina. Ahí está el núcleo de toda la comparación.

Las estructuras, lado a lado

Ambas moléculas tienen 16 aminoácidos. Comparten los mismos 15 aminoácidos de la región 177–191, incluido el puente disulfuro entre dos cisteínas que cierra parte de la cadena en un anillo. Solo se diferencian en el primer aminoácido.

La tirosina se diferencia de la fenilalanina por un único grupo hidroxilo (–OH) en el anillo aromático. En la fórmula es un átomo de oxígeno más; en el peso molecular, unos 16 g/mol. Químicamente es un cambio pequeño, pero analíticamente se puede distinguir de forma fiable. Los datos de AOD9604 proceden de PubChem y de la evaluación de la FDA; los valores de la secuencia 176–191 se han calculado a partir de la secuencia de la hGH en la base de datos UniProt.

El mecanismo según la investigación

La mayoría de los datos mecanísticos proceden de estudios en animales y se refieren a AOD9604 o al péptido 177–191. Ng y cols. (2000) administraron AOD9604 por vía oral a ratas Zucker obesas durante 19 días. El aumento de peso fue aproximadamente la mitad que en el grupo de control, y el tejido adiposo mostró una mayor actividad lipolítica, es decir, una degradación más rápida de la grasa almacenada. A diferencia de la hGH completa, la sensibilidad a la insulina de los animales no empeoró.

Heffernan y cols. (2001) estudiaron ratones obesos tras 14 días de tratamiento con hGH o AOD9604. Ambas sustancias redujeron el peso corporal y la masa grasa y aumentaron la expresión de los receptores adrenérgicos beta-3 (β3-AR) en el tejido adiposo. En ratones sin el gen del β3-AR, el tratamiento prolongado no produjo ni pérdida de peso ni aumento de la lipólisis. Los autores concluyeron que el efecto no se produce directamente a través del β3-AR, pero que el aumento de la expresión del receptor puede contribuir a él. La FDA resume en su evaluación de 2024 que la diana molecular concreta de AOD9604 sigue sin conocerse.

Según la revisión de Stier y cols. (2013) y la evaluación de la FDA, AOD9604 no desplazó a la hGH de su receptor en ensayos celulares ni estimuló la división de las células que portan ese receptor. Esto concuerda con hallazgos clínicos posteriores, en los que AOD9604 no modificó los niveles de IGF-1.

Para la secuencia nativa 176–191, que empieza por fenilalanina, no hemos encontrado estudios publicados independientes. Los datos que suelen citarse en relación con el «fragmento» se refieren al péptido 177–191 o a AOD9604.

Desarrollo clínico de AOD9604

Entre 2001 y 2006 se realizaron con AOD9604 seis ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con un total de 893 participantes (Stier y cols., 2013). Todos fueron financiados por Metabolic Pharmaceuticals.

Un estudio de fase II de 12 semanas en 300 adultos con obesidad (Herd, Wittert y cols., 2005) solo se publicó como resumen de congreso. Los autores comunicaron en él una reducción de peso algo mayor que con placebo y una relación dosis-efecto no lineal. En 2024 la FDA señaló que los resultados completos de este estudio nunca se publicaron.

El estudio decisivo fue el ensayo de fase IIb denominado OPTIONS. Incluyó a 536 adultos con obesidad, duró 24 semanas, y todos los participantes, incluido el grupo placebo, siguieron un programa de dieta y ejercicio. El 21 de febrero de 2007 la empresa anunció que la diferencia frente al placebo no alcanzó significación estadística ni a las 12 ni a las 24 semanas. Puso fin al desarrollo de AOD9604 para el tratamiento de la obesidad.

El resumen de seguridad de los seis ensayos (Stier y cols., 2013) recoge acontecimientos adversos a nivel de placebo, ningún cambio en los niveles de IGF-1 y ningún anticuerpo contra AOD9604. Los autores estaban vinculados a Metabolic Pharmaceuticals, tal como ellos mismos indican en su declaración de intereses. En su evaluación de 2024, la FDA señaló el volumen limitado de datos publicados y una posible inmunogenicidad, es decir, la capacidad del péptido de provocar una respuesta inmunitaria.

En el mismo comunicado de 2007, la empresa indicó que seguiría investigando AOD9604 en el ámbito de la osteoporosis. En la literatura publicada figura, por ejemplo, un estudio en un modelo de artrosis en conejos en el que la sustancia se administró en la articulación de la rodilla (Kwon y Park, 2015). Se trata de investigación preclínica.

Situación regulatoria y en el deporte

Ni AOD9604 ni el fragmento 176-191 están autorizados como medicamento. En abril de 2013, la AMA (WADA) declaró que AOD9604 no había sido aprobado para uso terapéutico por ninguna autoridad sanitaria gubernamental del mundo. En su evaluación de noviembre de 2024, la FDA constató que en Estados Unidos no existe ningún producto aprobado que contenga AOD9604. Además, propuso no incluir la sustancia (ni la base libre ni el acetato) en la lista de sustancias que las farmacias estadounidenses pueden utilizar para preparaciones individuales (la llamada 503A Bulks List). Como motivos citó la falta de pruebas de eficacia y posibles riesgos de seguridad, entre ellos la inmunogenicidad.

En el deporte, ambas sustancias están prohibidas. En 2013, la AMA incluyó AOD-9604 en la categoría S0, la de sustancias no aprobadas. La Lista de Prohibiciones vigente de la AMA, en vigor desde el 1 de enero de 2026, recoge los fragmentos de la hormona del crecimiento en la categoría S2.2.3 y menciona expresamente como ejemplos «AOD-9604 y hGH 176-191». Las sustancias de la categoría S2 están prohibidas en todo momento, en competición y fuera de ella.

Cronología

Por qué se confunden los nombres y cómo saber qué contiene una muestra

La confusión tiene varias causas. En la literatura científica, AOD9604 se describe como el «fragmento lipolítico de la hGH», aunque se trata de una secuencia modificada. En el mercado se venden luego distintas moléculas bajo el nombre «HGH Fragment 176-191», a menudo abreviado como «frag 176-191». A veces es la secuencia nativa que empieza por fenilalanina, pero con frecuencia es la variante con tirosina, cuya secuencia es idéntica a la de AOD9604. Tampoco los identificadores son claros: en 2024 la FDA advirtió que algunos proveedores indican para AOD9604 otro número CAS (386264-39-7) y que la estructura que muestran en sus webs no siempre coincide con la secuencia.

Por eso el nombre de la etiqueta no basta. Lo decisivo es el certificado de análisis (CoA) y dos tipos de datos distintos que contiene:

• HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) muestra la pureza, es decir, qué proporción de la muestra corresponde al componente principal. Sin embargo, no indica de qué molécula se trata.
• MS (espectrometría de masas) mide la masa de la molécula. Esa masa puede compararse con el valor teórico de una secuencia concreta.

Con estas dos sustancias, la comparación es sencilla. La masa monoisotópica teórica de AOD9604 es de aproximadamente 1813,9 Da; la de la secuencia nativa 176–191, de aproximadamente 1797,9 Da. La espectrometría de masas distingue con fiabilidad una diferencia de 16 Da. Los péptidos suelen aparecer en el espectro como iones con carga múltiple. El ion doblemente protonado [M+2H]²⁺ se sitúa en torno a m/z 908 para AOD9604 y en torno a m/z 900 para la secuencia 176–191. Si la masa medida corresponde a AOD9604, la muestra contiene la variante con tirosina, diga lo que diga la etiqueta.

Los certificados de análisis (HPLC) de los lotes de Arion Bios están disponibles en la página certificados de análisis. Puede asociar un certificado a un envase concreto mediante la fecha de fabricación impresa en el embalaje.

Qué ofrece Arion Peptides

Ambas sustancias están disponibles como polvo liofilizado en viales: AOD9604 5 mg y Fragmento 176-191. Están destinadas exclusivamente a fines de laboratorio e investigación. Encontrará un resumen más detallado de los estudios relacionados con el fragmento en el artículo Fragmento 176-191: mecanismo de acción y resumen de estudios.

Preguntas frecuentes

¿Es AOD9604 lo mismo que el fragmento 176-191?

No exactamente. AOD9604 es la región hGH 177–191 con una tirosina añadida al inicio. La región nativa 176–191 empieza por fenilalanina. Ambas moléculas tienen 16 aminoácidos y solo se diferencian en el primero. No obstante, algunos productos vendidos como fragmento 176-191 contienen una secuencia idéntica a la de AOD9604.

¿Por qué los ensayos clínicos se refieren solo a AOD9604?

El programa clínico lo dirigió Metabolic Pharmaceuticals, que probó en él su propia molécula estabilizada, AOD9604. No se han publicado estudios independientes del fragmento 176-191 en humanos. Por tanto, los resultados de los estudios con AOD9604 no pueden trasladarse automáticamente a otra secuencia.

¿Están prohibidas ambas sustancias en el deporte?

Sí. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA menciona AOD-9604 y hGH 176-191 entre los fragmentos de la hormona del crecimiento de la categoría S2. La prohibición se aplica en todo momento.

¿Cómo puedo saber qué molécula contiene una muestra?

Mediante los datos de espectrometría de masas del certificado de análisis. Una masa medida de unos 1815 g/mol corresponde a la secuencia de AOD9604; un valor de unos 1799 g/mol, a la secuencia nativa 176–191. La pureza por HPLC no confirma por sí sola la identidad.

¿Está alguna de las dos sustancias aprobada como medicamento?

No. Ninguna está autorizada como medicamento. El desarrollo de AOD9604 para el tratamiento de la obesidad se abandonó en 2007.

Fuentes

1. Wu Z, Ng FM, «Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone», Biochemistry and Molecular Biology International, 1993;30(1):187–196: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
2. Natera SH, Jiang WJ, Ng FM, «Reduction of cumulative body weight gain and adipose tissue mass in obese mice: response to chronic treatment with synthetic hGH 177-191 peptide», Biochemistry and Molecular Biology International, 1994;33(5):1011–1021: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R, «Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone», Hormone Research, 2000;53(6):274–278. DOI: 10.1159/000053183
4. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM, «The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice», Endocrinology, 2001;142(12):5182–5189. DOI: 10.1210/endo.142.12.8522
5. Stier H, Vos E, Kenley D, «Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans», Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7–15. DOI: 10.4021/jem157w
6. Metabolic Pharmaceuticals Limited, «Metabolic’s obesity drug – Phase 2B clinical trial results», comunicado a la Bolsa australiana (ASX), 21 de febrero de 2007 (archivo de la SEC): sec.gov
7. Kwon DR, Park GY, «Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model», Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015;45(4):426–432: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
8. U.S. Food and Drug Administration, «FDA Evaluation of AOD-9604-Related Bulk Drug Substances», documentación para el Pharmacy Compounding Advisory Committee, 2024 (incluye también un resumen del abstract de Herd, Wittert y cols., 2005): fda.gov
9. AMA (WADA), «WADA Statement on substance AOD-9604», 24 de abril de 2013 (reproducido por la Federación Internacional de Halterofilia): iwf.sport
10. AMA (WADA), «The 2026 Prohibited List», categoría S2.2.3, en vigor desde el 1 de enero de 2026: wada-ama.org
11. UniProt, «P01241 – Somatotropin (GH1), Homo sapiens», secuencia de la hormona del crecimiento humana: uniprot.org
12. PubChem, «AOD-9604, CID 71300630», fórmula molecular y peso molecular: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov