Představte si 2 539 lidí s obezitou nebo nadváhou. Všichni dostanou stejná doporučení: jíst střídměji a víc se hýbat. Část z nich k tomu jednou týdně dostává nový lék, zbytek placebo. Po 72 týdnech se výsledky vyhodnotí.
Lidé s placebem zhubli v průměru 3 % své váhy. Lidé, kteří dostávali nový lék v nejvyšší sledované dávce, téměř 21 %. A víc než polovina z nich shodila pětinu své tělesné hmotnosti nebo víc.
Tohle byla studie SURMOUNT-1 a lék se jmenuje tirzepatid. Od té doby ho schválili v USA i v Evropské unii a dostal se do čela debaty o tom, jak dnes léčit obezitu a cukrovku. Pojďme se podívat, co to vlastně je, proč funguje tak dobře a co o něm víme z velkých klinických studií.
Signály, které tělo vysílá po každém jídle
Abychom pochopili tirzepatid, musíme začít u něčeho, co se v těle děje několikrát denně, aniž bychom o tom věděli: u jídla.
Jakmile se najíme a potrava dorazí do střeva, střevo pošle do krve skupinu hormonů, kterým se říká inkretiny. Jejich úkolem je připravit tělo na příval živin. Dva nejdůležitější z nich jsou:
- GLP-1, který pobízí slinivku k uvolnění inzulínu, zpomaluje vyprazdňování žaludku a posílá do mozku signál „už mám dost“.
- GIP, který rovněž zvyšuje uvolňování inzulínu po jídle a podílí se na tom, jak tělo zachází s tuky.
Oba hormony snižují hladinu cukru v krvi hlavně tehdy, když je zvýšená, tedy po jídle. To je důležité, protože díky tomu fungují chytře a cíleně.
Medicína tyto signály začala napodobovat už před lety. Vznikly léky, které kopírují hormon GLP-1. Nejznámější z nich je semaglutid. GIP ale dlouho zůstával stranou, protože se o jeho přínosu pro léčbu vědělo méně.
Pak se vědci ze společnosti Eli Lilly zeptali: co když nebudeme napodobovat jen jeden z těchto signálů, ale oba najednou?
Jedna molekula, dva klíče
Výsledkem byl tirzepatid. Je to peptid, tedy řetězec 39 aminokyselin, a je to první schválený lék, který aktivuje receptory pro oba hormony zároveň. Odborně se mu říká duální agonista receptorů GIP a GLP-1. Na trhu je pod názvy Mounjaro a Zepbound.
Zajímavé je, jak vědci molekulu postavili. Jejím základem je hormon GIP, který upravili tak, aby se uměl napojit i na receptor pro GLP-1. Zatímco starší léky tedy stisknou jedno tlačítko, tirzepatid stiskne dvě najednou.
Měl to ale ještě jeden háček. Přirozené inkretiny se v těle rozkládají během pár minut. Vědci proto k molekule připojili mastnou kyselinu. Ta způsobí, že se tirzepatid v krvi naváže na bílkovinu albumin, která ho chrání před rychlým rozkladem. Díky tomu v těle vydrží zhruba pět dní a stačí ho podávat jen jednou týdně.
Co se v těle děje, když tirzepatid působí
Podle Evropské lékové agentury (EMA) tirzepatid napodobuje oba střevní hormony. V praxi to přináší tři efekty, které se navzájem doplňují:
- Slinivka uvolní víc inzulínu po jídle, a hladina cukru v krvi tak klesne.
- Pocit sytosti přichází dřív a drží déle. Člověk přirozeně sní méně, aniž by musel bojovat s hladem.
- Žaludek se vyprazdňuje pomaleji, takže jídlo v něm vydrží déle a pocit plnosti se prodlužuje.
Výsledkem je lepší kontrola cukru v krvi a postupný úbytek váhy. Proto tirzepatid zasahuje do dvou velmi rozšířených onemocnění zároveň: cukrovky 2. typu a obezity.
První zkouška: cukrovka 2. typu
Než se tirzepatid dostal k léčbě obezity, musel obstát u cukrovky. Na konci roku 2018 začal program klinických studií pod názvem SURPASS. Pět hlavních mezinárodních studií zahrnovalo zhruba 6 000 lidí s cukrovkou 2. typu a trvalo 40 až 52 týdnů. Tirzepatid v nich soupeřil s placebem, s inzulíny a se semaglutidem.
Hlavním měřítkem byl glykovaný hemoglobin (HbA1c), tedy hodnota, která ukazuje průměrnou hladinu cukru v krvi za poslední zhruba tři měsíce. Lékaři ji u diabetiků sledují nejvíc.
- Podle výrobce klesl HbA1c v jednotlivých studiích v průměru o 1,7 až 2,4 procentního bodu.
- Ve studii SURPASS-2, publikované v roce 2021 v New England Journal of Medicine, se tirzepatid poprvé utkal přímo se semaglutidem. Ve všech sledovaných dávkách snížil HbA1c i váhu víc.
- Lidé s cukrovkou přitom zhubli v průměru 5 až 11 kilogramů, i když úbytek váhy nebyl hlavním cílem těchto studií.
V květnu 2022 schválil americký úřad FDA tirzepatid pod názvem Mounjaro k léčbě cukrovky 2. typu. Evropská unie ho schválila v září téhož roku.
Pětina váhy dolů: studie SURMOUNT-1
Pak přišla studie, o které jsme psali v úvodu. SURMOUNT-1 vyšla v roce 2022 v New England Journal of Medicine a zaměřila se na lidi s obezitou nebo nadváhou, kteří cukrovku neměli.
Podívejme se na čísla podrobněji:
- S nejvyšší sledovanou dávkou zhubli účastníci v průměru 20,9 % tělesné hmotnosti. S placebem 3,1 %.
- 56,7 % lidí s nejvyšší dávkou zhublo o pětinu své váhy nebo víc. S placebem se to podařilo jen 3,1 % lidí.
- I nejnižší sledovaná dávka vedla k průměrnému úbytku kolem 15 %.
Pro představu: člověk, který na začátku vážil 110 kilogramů, by při úbytku 20 % shodil zhruba 22 kilogramů.
V listopadu 2023 schválil úřad FDA tirzepatid pod názvem Zepbound k dlouhodobé léčbě obezity. Je určený pro dospělé s indexem tělesné hmotnosti (BMI) od 30 výš, nebo od 27 výš, pokud mají zároveň zdravotní potíž spojenou s váhou, například vysoký krevní tlak, cukrovku 2. typu nebo spánkovou apnoi. V Evropské unii se k léčbě obezity používá pod stejným názvem jako u cukrovky, tedy Mounjaro.
Souboj dvou šampionů: tirzepatid proti semaglutidu
Po těchto výsledcích visela ve vzduchu otázka, kterou si kladli lékaři i pacienti: je tirzepatid opravdu lepší než semaglutid, nejznámější lék založený jen na GLP-1? Odpověď přinesla studie SURMOUNT-5, publikovaná v roce 2025 v New England Journal of Medicine.
Tentokrát nešlo o srovnání s placebem, ale o přímý souboj. 751 dospělých s obezitou bez cukrovky bylo rozděleno do dvou skupin. Jedna dostávala tirzepatid, druhá semaglutid, vždy v nejvyšší dávce, kterou účastník dobře snášel. Studie trvala 72 týdnů.
| Tirzepatid | Semaglutid | |
|---|---|---|
| Průměrný úbytek váhy | 20,2 % | 13,7 % |
| Průměrný úbytek v kilogramech | 22,8 kg | 15,0 kg |
| Zmenšení obvodu pasu | 18,4 cm | 13,0 cm |
Tirzepatid vyhrál ve všech sledovaných ukazatelích. Zajímavým detailem byl rozdíl mezi pohlavími: muži zhubli v obou skupinách zhruba o 6 % méně než ženy. Muži přitom tvořili 35 % účastníků, víc než v dřívějších studiích obezity, což podle autorů může vysvětlovat, proč byl průměrný úbytek o něco nižší než v SURMOUNT-1.
Tři roky později: cukrovka, která nepřišla
Část účastníků studie SURMOUNT-1 měla na začátku prediabetes, tedy mírně zvýšenou hladinu cukru, která je předstupněm cukrovky. Tito lidé (přes tisíc účastníků) pokračovali v léčbě celkem 176 týdnů, tedy přes tři roky. Výsledky vyšly koncem roku 2024 v New England Journal of Medicine.
- Lidé s nejvyšší sledovanou dávkou si úbytek váhy kolem 20 % udrželi i po třech letech.
- Cukrovka 2. typu se rozvinula jen u 2,4 % lidí léčených tirzepatidem, zatímco s placebem u 13,7 %. To odpovídá snížení rizika zhruba o 94 %.
Studie ale přinesla i důležité poučení. Po vysazení léčby se během 17 týdnů začala váha, hladina cukru i krevní tlak vracet k původním hodnotám. Obezita se tak chová jako jiná dlouhodobá onemocnění, například vysoký krevní tlak: dokud se léčí, je pod kontrolou, ale sama od sebe nezmizí.
Klidnější noci: první lék na spánkovou apnoi
V prosinci 2024 přišel další milník. Úřad FDA schválil tirzepatid (Zepbound) k léčbě středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe u dospělých s obezitou. Šlo o vůbec první lék schválený pro tuto diagnózu.
Spánková apnoe je stav, kdy se během spánku opakovaně zužují nebo uzavírají dýchací cesty a dech se na chvíli zastaví. Postižení se často budí unavení, aniž by věděli proč. Obezita patří k jejím hlavním rizikovým faktorům.
Ve studiích SURMOUNT-OSA klesl s tirzepatidem počet zástav dechu za hodinu spánku zhruba o 25, zatímco s placebem asi o 6.
Časová osa: Od laboratoře k lékařským ordinacím
| Rok | Co se stalo |
|---|---|
| 2018 | Vědci z Eli Lilly popisují v časopise Molecular Metabolism novou molekulu, tehdy pod kódem LY3298176. Na konci roku začíná program studií SURPASS. |
| 2021 | Studie SURPASS-2 v NEJM: tirzepatid snižuje HbA1c i váhu víc než semaglutid. |
| 2022 | Květen: FDA schvaluje Mounjaro k léčbě cukrovky 2. typu. Červen: studie SURMOUNT-1 ukazuje průměrný úbytek váhy 20,9 %. Září: schválení v Evropské unii. |
| 2023 | Listopad: FDA schvaluje Zepbound k dlouhodobé léčbě obezity. |
| 2024 | Tříletá data ze SURMOUNT-1: riziko cukrovky u lidí s prediabetem nižší zhruba o 94 %. Prosinec: FDA schvaluje Zepbound k léčbě obstrukční spánkové apnoe. |
| 2025 | Studie SURMOUNT-5: v přímém souboji tirzepatid 20,2 % úbytku váhy, semaglutid 13,7 %. |
Proč se o tirzepatidu tolik mluví
- Ukázal sílu kombinace. Spojení dvou hormonů v jedné molekule přineslo výsledky, jaké léky na obezitu dřív nepřinášely.
- Vrátil do hry hormon GIP. Ten dlouho stál ve stínu GLP-1, tirzepatid ale ukázal, že má v léčbě své místo.
- Řeší víc problémů najednou. Cukrovku 2. typu, obezitu a u lidí s obezitou i spánkovou apnoi.
- Změnil pohled na obezitu. Výsledky studií posílily chápání obezity jako dlouhodobého onemocnění, které se dá účinně léčit, a ne jen jako otázky pevné vůle.
- Otevřel dveře dalším lékům. Jeho úspěch podpořil vývoj nových molekul, které kombinují více hormonálních signálů.
Nejčastější otázky
Co přesně je tirzepatid?
Peptid složený z 39 aminokyselin, který napodobuje dva střevní hormony: GIP a GLP-1. Pomáhá tělu lépe zvládat hladinu cukru v krvi a snižuje chuť k jídlu.
Jaký je rozdíl mezi Mounjarem a Zepboundem?
Obsahují stejnou účinnou látku, tirzepatid. V USA se Mounjaro používá k léčbě cukrovky 2. typu a Zepbound k léčbě obezity a spánkové apnoe. V Evropské unii je tirzepatid registrovaný pod názvem Mounjaro pro obě indikace, tedy pro cukrovku i pro léčbu obezity.
Jaký je rozdíl mezi tirzepatidem a semaglutidem?
Semaglutid napodobuje jen jeden hormon, GLP-1. Tirzepatid napodobuje dva, GLP-1 a GIP. V přímém srovnání ve studii SURMOUNT-5 vedl tirzepatid k většímu úbytku váhy (20,2 % oproti 13,7 %).
Proč se tirzepatid podává jen jednou týdně?
K molekule je připojená mastná kyselina, díky které se v krvi váže na bílkovinu albumin. Ta ho chrání před rychlým rozkladem, takže v těle vydrží zhruba pět dní.
Co se stane po vysazení léčby?
Podle tříletých dat ze studie SURMOUNT-1 se po vysazení začala váha, hladina cukru i krevní tlak vracet k původním hodnotám. Proto se léčba obezity chápe jako dlouhodobá, podobně jako léčba vysokého tlaku.
Jaké nežádoucí účinky popisují studie?
Nejčastější byly zažívací potíže, například nevolnost. Podle studie SURMOUNT-5 byly většinou mírné až středně závažné a objevovaly se hlavně v období, kdy se dávka postupně zvyšovala.
Pomáhá tirzepatid i lidem bez cukrovky?
Ano. Studie SURMOUNT-1 i SURMOUNT-5 zahrnovaly lidi s obezitou nebo nadváhou bez cukrovky. U lidí s prediabetem navíc tirzepatid podle tříletých dat snížil riziko rozvoje cukrovky zhruba o 94 %.
Je tirzepatid schválený jako lék?
Ano. V Evropské unii včetně Česka je schválený pod názvem Mounjaro k léčbě cukrovky 2. typu a obezity. V USA je schválený jako Mounjaro a Zepbound. Jde o lék dostupný pouze na lékařský předpis.
Co znamená označení „research use only“ u tirzepatidu?
V češtině „pouze pro výzkumné účely“. Tirzepatid s tímto označením je určený pro laboratorní a vědecký výzkum. Nejde o registrovaný léčivý přípravek a není určený k použití u lidí. Jediné přípravky s tirzepatidem schválené k léčbě jsou registrované léky dostupné na lékařský předpis.
Proč je u výzkumných peptidů důležitý certifikát analýzy?
Certifikát analýzy (CoA) dokládá, že v balení je opravdu látka uvedená na štítku, a v jaké čistotě. Obvykle obsahuje výsledky chromatografie (HPLC), která ukáže čistotu, a hmotnostní spektrometrie (MS), která potvrdí, že jde o správnou molekulu. Bez toho by výsledky výzkumu nebyly spolehlivé.
Shrnutí
Tirzepatid začal jednoduchou otázkou: co když nebudeme napodobovat jen jeden signál, který tělo vysílá po jídle, ale dva najednou? Odpověď přinesly rozsáhlé klinické studie. Lidé s obezitou s ním zhubli v průměru přes 20 % váhy, lidé s cukrovkou 2. typu výrazně zlepšili hladinu cukru v krvi a u lidí s prediabetem kleslo riziko cukrovky zhruba o 94 %. V přímém souboji porazil semaglutid a jako první lék získal schválení i pro léčbu spánkové apnoe u lidí s obezitou.
Tirzepatid tak posunul představu o tom, co je v léčbě obezity a cukrovky možné, a otevřel cestu celé nové generaci léků založených na kombinaci hormonálních signálů.
Přehled tirzepatidu a dalších výzkumných peptidů najdete v našem glosáři výzkumných látek: tirzepatid.
Zdroje
- Eli Lilly and Company – tisková zpráva: FDA schvaluje Mounjaro (tirzepatid) k léčbě cukrovky 2. typu, 13. 5. 2022: investor.lilly.com
- Eli Lilly and Company – tisková zpráva: FDA schvaluje Zepbound (tirzepatid) k dlouhodobé léčbě obezity, 8. 11. 2023: investor.lilly.com
- Evropská léková agentura (EMA) – Mounjaro, souhrnná zpráva o hodnocení (EPAR): ema.europa.eu
- Coskun T et al., studie popisující molekulu LY3298176 (tirzepatid), Molecular Metabolism, 2018;18: molecularmetabolism.com
- Frías JP et al., „Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes“ (SURPASS-2), New England Journal of Medicine, 2021.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmed NN et al., „Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity“ (SURMOUNT-1), New England Journal of Medicine, 2022;387:205–216. Souhrn: acc.org
- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A et al., „Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention“, New England Journal of Medicine, 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2410819. Souhrn: healio.com
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW et al., „Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity“ (SURMOUNT-5), New England Journal of Medicine, 2025;393(1):26–36. DOI: 10.1056/NEJMoa2416394. Souhrn: acc.org
- Managed Healthcare Executive – FDA schvaluje Zepbound k léčbě obstrukční spánkové apnoe u dospělých s obezitou (prosinec 2024): managedhealthcareexecutive.com
- Wikipedia – Tirzepatid (stavba molekuly, poločas, přehled schválení): en.wikipedia.org