TB-500 a thymosin beta-4: jak funguje a co ukázaly studie

O TB-500 se nejvíc mluví ve sportu a v dostizích koní, kde ho antidopingové laboratoře hledají ve vzorcích moči. Za zkratkou ale stojí zajímavější příběh. TB-500 je odvozený od thymosinu beta-4, bílkoviny, kterou má v sobě téměř každá buňka lidského těla a která rozhoduje o tom, jak se buňky pohybují.

V tomto článku vysvětlíme, co thymosin beta-4 v těle dělá, proč pod názvem TB-500 nemusí být vždy stejná molekula, co ukázaly studie na zvířatech a lidech a jaký je regulační status.

Co je thymosin beta-4

Thymosin beta-4 (zkráceně Tβ4) je malá bílkovina složená ze 43 aminokyselin. Její molekulová hmotnost je zhruba 4 960 daltonů. Objevila ji v 60. a 70. letech skupina Allana Goldsteina, která zkoumala látky z brzlíku (latinsky thymus, odtud název). Celou její sekvenci tým popsal v roce 1981.

Postupně se ukázalo, že název je trochu zavádějící. Tβ4 není hormon brzlíku. Najdeme ho skoro ve všech buňkách a tělních tekutinách, s výjimkou červených krvinek. Hodně ho mají krevní destičky a je i v tekutině, která se tvoří v ráně.

Jeho hlavní práci objasnila studie z roku 1991. Tβ4 je v buňkách hlavní bílkovinou, která váže aktin. Aktin tvoří vlákna buněčné kostry. Díky nim buňka drží tvar a umí se pohybovat. Tβ4 drží zásobu volných molekul aktinu v pohotovosti. Když buňka potřebuje vystrčit výběžek a posunout se, má stavební materiál po ruce.

TB-500: celá bílkovina, nebo jen její kousek?

Tady je potřeba zpozornět. „TB-500“ není vědecký název, ale obchodní označení. Používá se pro dvě různé látky:

• syntetický thymosin beta-4, tedy celou bílkovinu se 43 aminokyselinami,
• krátký fragment se sedmi aminokyselinami (Ac-LKKTETQ). Je to úsek Tβ4 v pozicích 17–23, který váže aktin.

Antidopingová literatura označuje jako TB-500 právě krátký fragment. Studie z roku 2012 z laboratoře hongkongského dostihového klubu ho popisuje jako „syntetickou verzi aktivní oblasti thymosinu beta-4“. Prodejci ale stejným názvem často označují i celou bílkovinu.

Pro výzkum je rozdíl zásadní. Většina studií popsaných níže pracovala s celou bílkovinou. Co je v konkrétní lahvičce, ukáže hmotnostní spektrometrie v certifikátu analýzy: hmotnost kolem 4 960 Da znamená celou bílkovinu, kolem 890 Da fragment. Jak certifikát číst, popisujeme v článku Certifikát analýzy peptidu.

Jak thymosin beta-4 funguje

Tβ4 nemá jeden receptor, přes který by působil, jako mají hormony. Výzkum popsal několik drah, které se navzájem doplňují:

• Pohyb buněk. Vazbou aktinu umožňuje buňkám rychle se přestavět a doputovat tam, kde jsou potřeba. Při hojení jde hlavně o buňky kůže a cév.
• Tvorba cév (angiogeneze). V roce 2003 vědci zjistili, že tvorbu nových cév spouští právě úsek LKKTETQ. Proto se z něj stal samostatný fragment.
• Přežití buněk. V srdečních buňkách Tβ4 aktivuje enzym ILK (integrin-linked kinase) a přes něj dráhu Akt, která buňky chrání před odumřením.
• Tlumení zánětu a jizvení. Z Tβ4 se v těle odštěpuje tetrapeptid Ac-SDKP. Ten ve studiích brzdil vazivovatění tkání (fibrózu).

Přehledový článek z roku 2005 to shrnul v titulku výstižně: bílkovina, jejíž hlavní prací je vázat aktin, si „přivydělává“ opravou poškozených tkání.

Co ukázaly studie na zvířatech

Hojení ran

Klíčová studie vyšla v roce 1999 v Journal of Investigative Dermatology. Vědci z amerických Národních institutů zdraví (NIH) zkoumali u potkanů rány přes celou tloušťku kůže. Tβ4 podávaný na ránu nebo do břišní dutiny urychlil hojení:

• pokrytí rány novou kůží bylo 4. den o 42 % rychlejší než u kontrolní skupiny a 7. den až o 61 %,
• rány se 7. den stáhly nejméně o 11 % víc,
• v ranách bylo víc kolagenu a nových cév.

V laboratorním testu Tβ4 zrychlil i pohyb kožních buněk, a to už ve velmi malém množství.

Srdce

V roce 2004 publikoval časopis Nature studii z University of Texas. Myším vědci podvázali věnčitou tepnu, čímž vyvolali infarkt. Myším, které dostaly Tβ4, přežilo víc srdečních buněk a srdce jim po infarktu fungovalo lépe. Autoři popsali i mechanismus přes enzymy ILK a Akt.

O tři roky později přišla v Nature další práce z Londýna. Podle ní Tβ4 v dospělém srdci probouzí kmenové buňky ve vnějším obalu srdce (epikardu), které pak tvoří nové cévy. Kvůli těmto dvěma studiím se o Tβ4 začalo mluvit jako o kandidátovi na léčbu po infarktu.

Mozek po mrtvici

V roce 2010 tým z nemocnice Henry Ford v Detroitu zkoumal Tβ4 u potkanů po mozkové mrtvici. Zvířata, která ho dostala, se v testech pohybu a koordinace zotavila lépe. Podobné výsledky měly i studie po úrazech mozku.

Vlasy

Méně známá studie z roku 2004 zjistila, že Tβ4 u hlodavců zrychlil růst srsti. Aktivoval kmenové buňky vlasových folikulů a pomohl jim doputovat na místo, kde vzniká nový chlup.

Studie u lidí

Na rozdíl od BPC-157 prošel thymosin beta-4 řadou klinických studií. Vedla je americká firma RegeneRx, která vyvíjela tři přípravky: injekční, gel na kůži a oční kapky. Všechny studie zkoumaly celou bílkovinu, ne fragment.

• Bezpečnost (fáze 1, 2010). Čtyřicet zdravých dobrovolníků dostávalo Tβ4 do žíly jednorázově i 14 dní po sobě. Nežádoucí účinky byly řídké a mírné, závažné se neobjevily. Studie měla připravit půdu pro výzkum u pacientů po infarktu.
• Bércové vředy (fáze 2, 2010). Studie v osmi evropských nemocnicích zahrnula 73 pacientů. Gel s Tβ4 byl stejně bezpečný jako placebo. U jedné koncentrace autoři viděli náznak rychlejšího hojení, jednoznačný důkaz ale studie nepřinesla.
• Suché oko (fáze 2, 2015). Studie zahrnula 72 lidí. Ani jeden ze dvou hlavních cílů se nesplnil. U několika vedlejších ukazatelů se ale stav zlepšil, například nepohodlí v zátěžovém testu kleslo o 27 %. Nežádoucí účinky se neobjevily.

Vývoj pokračoval i ve větších studiích, hlavně u očních onemocnění. Žádný přípravek s thymosinem beta-4 ale zatím schválený není. Pro krátký fragment TB-500 žádné publikované klinické studie neexistují.

Bezpečnost: co víme a co ne

Studie celé bílkoviny u lidí zatím nenašly závažné problémy. Byly ale malé a krátké. Několik otázek zůstává otevřených:

• Nádory. Tβ4 pomáhá buňkám v pohybu a podporuje tvorbu cév. Obojí ale využívají i nádory. Studie z roku 2004 spojila vyšší aktivitu genu pro Tβ4 s tím, že buňky rakoviny tlustého střeva lépe pronikaly do okolí, a s metastázami u pacientů. Neznamená to, že Tβ4 rakovinu způsobuje. Je to ale důvod, proč dlouhodobé účinky vyžadují samostatný výzkum.
• Fragment není celá bílkovina. Výsledky studií Tβ4 nelze automaticky přenést na sedmičlenný fragment. Ten má jen část funkcí a o jeho bezpečnosti nejsou téměř žádná data.
• Dlouhodobé podávání. Nejdelší studie u lidí trvaly týdny, ne roky.

TB-500 ve sportu a dostizích

Světová antidopingová agentura (WADA) uvádí na seznamu zakázaných látek výslovně „thymosin-β4 a jeho deriváty, např. TB-500“. Zakázané jsou kdykoli, při soutěži i mimo ni.

Největší kauza se týkala australského fotbalu. V lednu 2016 uznal Sportovní arbitrážní soud (CAS) 34 současných a bývalých hráčů klubu Essendon vinnými z užívání thymosinu beta-4 během klubového programu doplňků v roce 2012. Všichni dostali dvouletý zákaz činnosti.

TB-500 se hledá i v dostizích koní. Metodu, která ho a jeho rozkladné produkty odhalí v moči a krvi koní, publikovala v roce 2012 laboratoř hongkongského dostihového klubu.

Regulační status

Thymosin beta-4 ani TB-500 nejsou registrované jako léčivo v Česku (SÚKL), v Evropské unii (EMA) ani v USA (FDA). Prodávají se jen jako výzkumné látky.

V USA se situace v posledních letech mění. V roce 2023 zařadil úřad FDA fragment thymosinu beta-4 mezi látky, které lékárny nesměly připravovat. V červenci 2026 ale poradní komise FDA doporučila TB-500 spolu s dalšími pěti peptidy zařadit mezi látky, které lékárny připravovat smějí. Podrobnosti najdete v Peptidových novinkách 43/2026. Konečné rozhodnutí zatím nepadlo. V EU se na regulaci těchto peptidů nic nemění.

TB-500 a BPC-157

Oba peptidy se zkoumají v souvislosti s regenerací tkání, a proto se často zmiňují spolu. Liší se ale původem i mechanismem. BPC-157 je odvozený od bílkoviny ze žaludeční šťávy a působí spíš místně, hlavně přes oxid dusnatý a dráhu VEGF. Thymosin beta-4 je bílkovina přítomná v celém těle a jeho hlavní rolí je vazba aktinu a pohyb buněk. Velký rozdíl je i v důkazech u lidí: Tβ4 prošel klinickými studiemi až do fáze 3, BPC-157 má jen několik malých studií. Podrobné srovnání najdete v článku BPC-157 vs TB-500: v čem se liší a co ukázaly studie.

Časová osa výzkumu

Nejčastější otázky

Je TB-500 totéž co thymosin beta-4?

Ne vždy. Pod názvem TB-500 se prodává buď celá bílkovina thymosin beta-4 (43 aminokyselin), nebo její krátký úsek Ac-LKKTETQ (7 aminokyselin). Rozdíl ukáže hmotnostní spektrometrie v certifikátu analýzy.

Co thymosin beta-4 dělá v těle?

Váže aktin, ze kterého jsou vlákna buněčné kostry. Díky tomu se buňky mohou rychle přestavět a pohybovat. Ve studiích navíc podporoval tvorbu cév, přežití buněk a tlumil zánět.

Proč se TB-500 zkoumá spolu s BPC-157?

Oba se zkoumají v souvislosti s regenerací tkání, ale každý jinou cestou. Thymosin beta-4 působí hlavně přes pohyb buněk, BPC-157 přes tvorbu cév a oxid dusnatý. Proto je vědci často porovnávají.

Byl thymosin beta-4 testován na lidech?

Ano. Celá bílkovina prošla studiemi fáze 1 až 3: injekčně u zdravých dobrovolníků, jako gel u bércových vředů a jako oční kapky u suchého oka. Byla dobře snášena, ale přesvědčivý účinek se zatím prokázat nepodařilo. Krátký fragment TB-500 na lidech testován nebyl.

Je TB-500 zakázaný ve sportu?

Ano. WADA uvádí thymosin beta-4 a jeho deriváty, včetně TB-500, mezi látkami zakázanými kdykoli. Zakázaný je i v dostizích koní.

Je TB-500 schválený jako lék?

Ne. Není registrovaný v Česku, v EU ani v USA. Je dostupný jen jako výzkumná látka.

Co znamená označení „research use only“?

V češtině „pouze pro výzkumné účely“. Látka je určená pro laboratorní a vědecký výzkum. Nejde o lék ani doplněk stravy a není určená k použití u lidí ani zvířat.

Shrnutí

Thymosin beta-4 je bílkovina, kterou má téměř každá buňka a která jí umožňuje se pohybovat. Ve studiích na zvířatech urychlil hojení ran, chránil srdce po infarktu a pomohl mozku po mrtvici. U lidí prošel klinickými studiemi, které potvrdily dobrou snášenlivost, ale přesvědčivý účinek zatím ne.

TB-500 je obchodní název, pod kterým se prodává buď celá bílkovina, nebo její krátký úsek. Pro výzkum je proto klíčové vědět, co přesně je v lahvičce. Odpověď dává certifikát analýzy s hmotnostní spektrometrií.

Přehled TB-500 a dalších výzkumných peptidů najdete v našem glosáři výzkumných látek: TB-500.

Zdroje

1. Low TL, Hu SK, Goldstein AL, „Complete amino acid sequence of bovine thymosin beta 4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations“, PNAS, 1981;78(2):1162–1166. DOI: 10.1073/pnas.78.2.1162
2. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT, „Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable“, Journal of Biological Chemistry, 1991;266(7):4029–4032.
3. Malinda KM, Sidhu GS, Mani H et al., „Thymosin beta4 accelerates wound healing“, Journal of Investigative Dermatology, 1999;113(3):364–368. DOI: 10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x
4. Philp D, Huff T, Gho YS, Hannappel E, Kleinman HK, „The actin binding site on thymosin β4 promotes angiogenesis“, FASEB Journal, 2003;17(14):2103–2105. DOI: 10.1096/fj.03-0121fje
5. Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D, „Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair“, Nature, 2004;432:466–472. DOI: 10.1038/nature03000
6. Philp D, Nguyen M, Scheremeta B et al., „Thymosin β4 increases hair growth by activation of hair follicle stem cells“, FASEB Journal, 2004;18(2):385–387. DOI: 10.1096/fj.03-0244fje
7. Wang WS, Chen PM, Hsiao HL et al., „Overexpression of the thymosin β-4 gene is associated with increased invasion of SW480 colon carcinoma cells and the distant metastasis of human colorectal carcinoma“, Oncogene, 2004;23:6666–6671. DOI: 10.1038/sj.onc.1207888
8. Goldstein AL, Hannappel E, Kleinman HK, „Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues“, Trends in Molecular Medicine, 2005;11(9):421–429. DOI: 10.1016/j.molmed.2005.07.004
9. Smart N, Risebro CA, Melville AA et al., „Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization“, Nature, 2007;445:177–182. DOI: 10.1038/nature05383
10. Morris DC, Chopp M, Zhang L et al., „Thymosin β4 improves functional neurological outcome in a rat model of embolic stroke“, Neuroscience, 2010;169(2):674–682. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.017
11. Ruff D, Crockford D, Girardi G, Zhang Y, „A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers“, Annals of the New York Academy of Sciences, 2010;1194:223–229. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05474.x
12. Guarnera G, DeRosa A, Camerini R, „The effect of thymosin treatment of venous ulcers“, Annals of the New York Academy of Sciences, 2010;1194:207–212. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2010.05490.x
13. Ho EN, Kwok WH, Lau MY et al., „Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma by liquid chromatography–mass spectrometry“, Journal of Chromatography A, 2012;1265:57–69. DOI: 10.1016/j.chroma.2012.09.043
14. Sosne G, Ousler GW, „Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model“, Clinical Ophthalmology, 2015;9:877–884. DOI: 10.2147/OPTH.S80954
15. Yang WS, Kang S, Sung J, Kleinman HK, „Thymosin β4: potential to treat epidermolysis bullosa and other severe dermal injuries“, European Journal of Dermatology, 2019;29(5):459–467. DOI: 10.1684/ejd.2019.3642
16. WADA – Seznam zakázaných látek a metod (Prohibited List), skupina S2: wada-ama.org
17. AJMC – FDA Panel Backs 6 Peptides for Compounding (31. 7. 2026): ajmc.com