AOD9604 vs Fragment 176-191: v čem je rozdíl

V nabídkách výzkumných peptidů stojí často vedle sebe dva názvy: AOD9604 a HGH Fragment 176-191. Obě látky vycházejí z posledních aminokyselin lidského růstového hormonu (hGH) a obě se objevují ve výzkumu tukové tkáně. Liší se ale v jedné aminokyselině, v množství dostupných dat i v tom, jak jednoznačně je definováno, co se pod daným názvem prodává.

V čem tedy spočívá rozdíl mezi AOD9604 a HGH fragmentem? Níže najdete srovnání původu, struktury, výzkumných dat a regulatorního statusu obou molekul. Poslední část vysvětluje, podle čeho v certifikátu analýzy poznáte, kterou z nich vzorek obsahuje.

Odkud se obě látky vzaly

Lidský růstový hormon je bílkovina ze 191 aminokyselin. Ovlivňuje růst tkání, hladinu glukózy, tvorbu IGF-1 i metabolismus tuků. V 90. letech zkoumala skupina Franka Nga na Monash University v Melbourne, zda lze účinek na tukovou tkáň přiřadit jen malé části molekuly.

V roce 1993 Wu a Ng popsali, že syntetický peptid odpovídající úseku hGH 177–191 (15 aminokyselin) tlumil u potkanů tvorbu tuku v tukové tkáni podobně jako celý hormon. O rok později stejná skupina uvedla, že dlouhodobé podávání tohoto peptidu obézním myším snížilo přírůstek hmotnosti a množství tukové tkáně.

Na tuto práci navázala stabilizovaná verze. K úseku 177–191 byl na začátek řetězce (N-konec) přidán tyrosin. Vznikl tak šestnáctiaminokyselinový peptid Tyr-hGH 177–191, známý jako AOD9604. Podle publikovaných prací tyrosin peptid stabilizuje. AOD9604 dále vyvíjela australská společnost Metabolic Pharmaceuticals.

Název „Fragment 176-191“ naproti tomu odkazuje na přirozený konec hGH, tedy aminokyseliny 176 až 191. Přirozená sekvence začíná fenylalaninem, ne tyrosinem. V tom je jádro celého srovnání.

Struktura vedle sebe

Obě molekuly mají 16 aminokyselin. Sdílejí stejných 15 aminokyselin z úseku 177–191 včetně disulfidického můstku mezi dvěma cysteiny, který část řetězce uzavírá do kruhu. Liší se jen první aminokyselinou.

Tyrosin se od fenylalaninu liší jedinou hydroxylovou skupinou (–OH) na aromatickém kruhu. Ve vzorci je to jeden atom kyslíku navíc, v molekulové hmotnosti zhruba 16 g/mol. Chemicky jde o malou změnu, analyticky ji ale lze spolehlivě rozlišit. Údaje pro AOD9604 pocházejí z PubChem a z hodnocení FDA, hodnoty pro sekvenci 176–191 jsou vypočtené ze sekvence hGH v databázi UniProt.

Mechanismus podle výzkumu

Většina mechanistických dat pochází ze studií na zvířatech a týká se AOD9604, případně peptidu 177–191. Ng a kol. (2000) podávali AOD9604 obézním potkanům kmene Zucker perorálně po dobu 19 dní. Přírůstek hmotnosti byl zhruba poloviční oproti kontrolní skupině a tuková tkáň vykazovala vyšší lipolytickou aktivitu, tedy rychlejší štěpení uložených tuků. Na rozdíl od celého hGH se u zvířat nezhoršila citlivost na inzulín.

Heffernan a kol. (2001) sledovali obézní myši po 14 dnech podávání hGH nebo AOD9604. Obě látky snížily tělesnou hmotnost i množství tuku a zvýšily v tukové tkáni expresi beta-3 adrenergních receptorů (β3-AR). U myší bez genu pro β3-AR se při dlouhodobém podávání úbytek hmotnosti ani zvýšená lipolýza neprojevily. Autoři z toho vyvodili, že účinek nevede přímo přes β3-AR, ale zvýšená exprese receptoru k němu může přispívat. FDA ve svém hodnocení z roku 2024 shrnuje, že konkrétní molekulární cíl AOD9604 zůstává neznámý.

Podle přehledu Stier a kol. (2013) i hodnocení FDA AOD9604 v buněčných testech nevytěsňoval hGH z jeho receptoru a nestimuloval dělení buněk, které tento receptor nesou. To odpovídá pozdějším klinickým nálezům, v nichž AOD9604 neovlivnil hladinu IGF-1.

Pro nativní sekvenci 176–191 začínající fenylalaninem jsme samostatné publikované studie nedohledali. Údaje, které se v souvislosti s „fragmentem“ běžně citují, se týkají peptidu 177–191 nebo AOD9604.

Klinický vývoj AOD9604

Mezi lety 2001 a 2006 proběhlo s AOD9604 šest randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií s celkem 893 účastníky (Stier a kol., 2013). Všechny financovala společnost Metabolic Pharmaceuticals.

Dvanáctitýdenní studie fáze II u 300 obézních dospělých (Herd, Wittert a kol., 2005) vyšla jen jako abstrakt z odborné konference. Autoři v něm uvedli o něco větší pokles hmotnosti než u placeba a nelineární vztah mezi dávkou a účinkem. FDA v roce 2024 poznamenala, že úplné výsledky této studie publikovány nebyly.

Rozhodující byla studie fáze IIb s názvem OPTIONS. Zahrnula 536 obézních dospělých, trvala 24 týdnů a všichni účastníci včetně placebové skupiny absolvovali dietní a pohybový program. Dne 21. února 2007 společnost oznámila, že rozdíl oproti placebu po 12 ani po 24 týdnech nedosáhl statistické významnosti. Vývoj AOD9604 pro léčbu obezity ukončila.

Bezpečnostní souhrn všech šesti studií (Stier a kol., 2013) uvádí nežádoucí účinky na úrovni placeba, žádnou změnu hladiny IGF-1 a žádné protilátky proti AOD9604. Autoři byli se společností Metabolic Pharmaceuticals spojeni, což sami uvádějí v prohlášení o střetu zájmů. FDA v hodnocení z roku 2024 upozornila na omezený rozsah publikovaných dat a na možnou imunogenitu, tedy schopnost peptidu vyvolat imunitní odpověď.

Ve stejném oznámení z roku 2007 společnost uvedla, že AOD9604 bude dál zkoumat v oblasti osteoporózy. Z publikované literatury je k dispozici například studie na modelu osteoartrózy u králíků, kde se látka podávala do kolenního kloubu (Kwon a Park, 2015). Jde o preklinický výzkum.

Regulatorní a sportovní status

AOD9604 ani Fragment 176-191 nejsou registrovány jako léčivý přípravek. WADA v dubnu 2013 uvedla, že AOD9604 nebyl schválen k terapeutickému použití žádným státním regulačním orgánem na světě. FDA v hodnocení z listopadu 2024 konstatovala, že v USA neexistuje žádný schválený přípravek s AOD9604. Zároveň navrhla nezařadit látku (volnou bázi ani acetát) na seznam látek, z nichž mohou americké lékárny individuálně připravovat léčiva (tzv. 503A Bulks List). Jako důvody uvedla nedostatek dokladů o účinnosti a možná bezpečnostní rizika včetně imunogenity.

Ve sportu jsou obě látky zakázané. WADA v roce 2013 zařadila AOD-9604 do kategorie S0, tedy mezi neschválené látky. Aktuální Seznam zakázaných látek WADA, platný od 1. ledna 2026, uvádí v kategorii S2.2.3 fragmenty růstového hormonu a jako příklady výslovně jmenuje „AOD-9604 a hGH 176-191“. Látky z kategorie S2 jsou zakázané po celý rok, při soutěži i mimo ni.

Časová osa

Proč se názvy pletou a jak poznat, co je ve vzorku

Záměna má několik příčin. V odborné literatuře se AOD9604 označuje jako „lipolytický fragment hGH“, přestože jde o upravenou sekvenci. Na trhu se pak pod názvem „HGH Fragment 176-191“ prodávají různé molekuly. Někdy jde o nativní sekvenci začínající fenylalaninem, často ale o variantu s tyrosinem, která je sekvencí totožná s AOD9604. Nejasnosti panují i v identifikátorech: FDA v roce 2024 upozornila, že někteří dodavatelé uvádějí u AOD9604 jiné číslo CAS (386264-39-7) a že se na jejich webech ne vždy shoduje uváděná struktura se sekvencí.

Samotný název na štítku proto nestačí. Rozhodující je certifikát analýzy (CoA) a v něm dva různé typy údajů:

• HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) ukazuje čistotu, tedy jaký podíl vzorku tvoří hlavní složka. Neříká ale, o jakou molekulu jde.
• MS (hmotnostní spektrometrie) změří hmotnost molekuly. Tu lze porovnat s teoretickou hodnotou pro danou sekvenci.

U těchto dvou látek je srovnání jednoduché. Teoretická monoizotopická hmotnost AOD9604 je přibližně 1813,9 Da, u nativní sekvence 176–191 přibližně 1797,9 Da. Rozdíl 16 Da hmotnostní spektrometrie spolehlivě rozliší. Peptidy se ve spektru často objevují jako vícenásobně nabité ionty. Dvakrát protonovaný ion [M+2H]²⁺ vychází u AOD9604 kolem m/z 908, u sekvence 176–191 kolem m/z 900. Pokud naměřená hmotnost odpovídá AOD9604, obsahuje vzorek tyrosinovou variantu bez ohledu na název na štítku.

Certifikáty analýzy (HPLC) k šaržím Arion Bios najdete na stránce certifikáty analýzy. Certifikát ke konkrétnímu balení přiřadíte podle data výroby uvedeného na obalu.

Co nabízí Arion Peptides

V nabídce jsou obě látky jako lyofilizovaný prášek v ampulích: AOD9604 5 mg a Fragment 176-191. Jsou určeny výhradně pro laboratorní a výzkumné účely. Podrobnější přehled studií spojovaných s fragmentem najdete v článku Fragment 176-191: mechanismus účinku a přehled studií.

Časté dotazy

Je AOD9604 totéž co Fragment 176-191?

Ne zcela. AOD9604 je úsek hGH 177–191 s přidaným tyrosinem na začátku. Nativní úsek 176–191 začíná fenylalaninem. Obě molekuly mají 16 aminokyselin a liší se jen tou první. Některé produkty prodávané jako Fragment 176-191 ale obsahují sekvenci totožnou s AOD9604.

Proč se klinické studie týkají jen AOD9604?

Klinický program vedla společnost Metabolic Pharmaceuticals a testovala v něm svou stabilizovanou molekulu AOD9604. Samostatné studie Fragmentu 176-191 u lidí publikovány nebyly. Výsledky studií AOD9604 proto nelze automaticky přenášet na jinou sekvenci.

Jsou obě látky zakázané ve sportu?

Ano. Seznam zakázaných látek WADA pro rok 2026 jmenuje AOD-9604 i hGH 176-191 mezi fragmenty růstového hormonu v kategorii S2. Zákaz platí po celý rok.

Jak poznám, kterou molekulu vzorek obsahuje?

Podle hmotnostní spektrometrie v certifikátu analýzy. Naměřená hmotnost kolem 1815 g/mol odpovídá sekvenci AOD9604, hodnota kolem 1799 g/mol nativní sekvenci 176–191. Samotná čistota z HPLC identitu nepotvrzuje.

Je některá z látek schválená jako lék?

Ne. Žádná z nich není registrovaná jako léčivý přípravek. Vývoj AOD9604 pro léčbu obezity byl v roce 2007 ukončen.

Zdroje

1. Wu Z, Ng FM, „Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone“, Biochemistry and Molecular Biology International, 1993;30(1):187–196: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
2. Natera SH, Jiang WJ, Ng FM, „Reduction of cumulative body weight gain and adipose tissue mass in obese mice: response to chronic treatment with synthetic hGH 177-191 peptide“, Biochemistry and Molecular Biology International, 1994;33(5):1011–1021: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R, „Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone“, Hormone Research, 2000;53(6):274–278. DOI: 10.1159/000053183
4. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM, „The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice“, Endocrinology, 2001;142(12):5182–5189. DOI: 10.1210/endo.142.12.8522
5. Stier H, Vos E, Kenley D, „Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans“, Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013;3(1-2):7–15. DOI: 10.4021/jem157w
6. Metabolic Pharmaceuticals Limited, „Metabolic’s obesity drug – Phase 2B clinical trial results“, oznámení pro australskou burzu ASX, 21. 2. 2007 (archiv SEC): sec.gov
7. Kwon DR, Park GY, „Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model“, Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015;45(4):426–432: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
8. U.S. Food and Drug Administration, „FDA Evaluation of AOD-9604-Related Bulk Drug Substances“, podklady pro Pharmacy Compounding Advisory Committee, 2024 (obsahuje i shrnutí abstraktu Herd, Wittert a kol., 2005): fda.gov
9. WADA, „WADA Statement on substance AOD-9604“, 24. 4. 2013 (přetisk Mezinárodní vzpěračské federace): iwf.sport
10. WADA, „The 2026 Prohibited List“, kategorie S2.2.3, platnost od 1. 1. 2026: wada-ama.org
11. UniProt, „P01241 – Somatotropin (GH1), Homo sapiens“, sekvence lidského růstového hormonu: uniprot.org
12. PubChem, „AOD-9604, CID 71300630“, sumární vzorec a molekulová hmotnost: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov