Aviso: el GHRP-6 no está autorizado como medicamento ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos. Este texto tiene fines exclusivamente informativos y se basa en fuentes publicadas. Los productos Arion Bios están destinados exclusivamente a fines de laboratorio e investigación; no son medicamentos ni complementos alimenticios y no están destinados al uso en personas ni en animales.

El GHRP-6 es un péptido sintético corto formado por seis aminoácidos. Se creó en el laboratorio antes de que los científicos conocieran el receptor sobre el que actúa y la hormona natural que activa ese receptor en el organismo. Por eso, la historia del GHRP-6 es también la historia del descubrimiento de la grelina.

Historia: de los análogos de la encefalina a la grelina

Todo empezó con el endocrinólogo estadounidense Cyril Bowers, de la Tulane University de Nueva Orleans. En la segunda mitad de los años setenta, su laboratorio estudiaba análogos sintéticos de las encefalinas, unos péptidos opioides cortos. Algunos de ellos liberaban, de forma inesperada, hormona del crecimiento (GH) a partir de células de hipófisis de rata. Sin embargo, los primeros compuestos eran poco activos y solo funcionaban in vitro.

Con cambios sucesivos en la estructura se llegó al hexapéptido His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Bowers y sus colegas lo describieron en 1984 en la revista Endocrinology. Más tarde recibió el nombre de GHRP-6, del inglés growth hormone–releasing peptide. Fue el primer GHRP con un efecto marcado también en el organismo vivo. En los experimentos liberó GH en ratas, monos, corderos y terneros, y la respuesta aumentaba con la dosis. Los niveles de LH, FSH, TSH y prolactina no cambiaron en esos experimentos. La somatostatina, el freno natural de la secreción de GH, atenuaba la respuesta al GHRP-6.

El GHRP-6 no se une al receptor de la GHRH, la hormona hipotalámica que normalmente controla la liberación de GH. Por eso, en los años ochenta Bowers planteó la hipótesis de que el GHRP imitaba una hormona natural aún desconocida. Confirmarla llevó más de diez años:

  • 1990: un estudio con hombres sanos mostró que el GHRP-6 y la GHRH administrados juntos liberan más GH que la suma de sus efectos por separado (sinergia).
  • 1996: un equipo de Merck (Howard y colaboradores) clonó el receptor a través del cual actúan estos compuestos. Se encuentra en la hipófisis y en el hipotálamo y recibió el nombre de receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R). Hoy se denomina GHS-R1a.
  • 1999: el equipo japonés de Kojima y Kangawa aisló del estómago de rata el ligando natural de este receptor. Es un péptido de 28 aminoácidos al que los autores llamaron grelina.

Mientras tanto, el GHRP-6 también sirvió a Merck como modelo para desarrollar compuestos no peptídicos, entre ellos el ibutamoren (MK-677). En pocas palabras: un péptido sintético ayudó a encontrar el receptor, y el receptor llevó después a los científicos hasta la hormona natural.

Mecanismo de acción según la investigación

El GHRP-6 es un agonista del receptor GHS-R1a. Se une a él y lo activa de forma parecida a la grelina. El receptor pertenece a los receptores acoplados a proteínas G y transmite la señal a través de la fosfolipasa C, una vía distinta de la del receptor de la GHRH. La investigación lo describe en dos lugares:

  • en la hipófisis, donde el GHRP-6, en experimentos in vitro, libera directamente GH de las células que la producen (somatotropas),
  • en el hipotálamo, donde participa en el control de la secreción pulsátil de GH.

La interacción con la GHRH es clave. En su revisión histórica, Bowers indica que el GHRP aumenta la secreción pulsátil de GH en humanos y que para ello es necesaria la GHRH propia del organismo. La sinergia descrita en 1990 respalda la conclusión de que ambos actúan por vías distintas y complementarias. Según la revisión de Sigalos y Pastuszak, la liberación de GH tras los secretagogos sigue siendo pulsátil y está sujeta a retroalimentación negativa.

Aun así, la selectividad del GHRP-6 por la hormona del crecimiento no es completa. En el estudio de 1990 con hombres sanos, los niveles de prolactina y cortisol se duplicaron aproximadamente con la dosis más alta probada. Los de LH y TSH no cambiaron. Un estudio del sueño de 1995, citado en la revisión de Sigalos y Pastuszak, describió un aumento de GH, ACTH y cortisol tras el GHRP-6.

Apetito y vía de la grelina

La grelina es conocida porque, además de la GH, influye en las señales de hambre. La investigación describe un rasgo similar en los GHRP. Bowers señala que el primer indicio de una acción más amplia del GHRP fue precisamente un aumento de la ingesta de alimento. En un experimento de 1995, ratas saciadas recibieron GHRP-6 directamente en los ventrículos cerebrales. La frecuencia de ingesta aumentaba con la dosis, mientras que la GH en sangre no variaba de forma proporcional. Los autores concluyeron que el efecto se produce por un mecanismo independiente de la liberación de GH. En el caso del GHRP-2, pequeños estudios con voluntarios describieron una mayor ingesta en una comida posterior.

GHRP-6, GHRP-2 e ipamorelina: comparativa

Los tres compuestos son secretagogos sintéticos de la hormona del crecimiento y actúan a través del mismo receptor. Se diferencian en su estructura y en la selectividad con la que, según los estudios, liberan GH. La comparación más directa procede de un estudio de Raun y colaboradores de Novo Nordisk publicado en 1998. En él, el equipo presentó la ipamorelina y la comparó con el GHRP-6 y el GHRP-2 en células de hipófisis de rata, en ratas y en cerdos.

CaracterísticaGHRP-6GHRP-2 (pralmorelina)Ipamorelina
Longitud6 aminoácidos6 aminoácidos5 aminoácidos
SecuenciaHis-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2
Fórmula y masa molecularC46H56N12O6, 873,0 g/molC45H55N9O6, 818,0 g/molC38H49N9O5, 711,9 g/mol
OrigenBowers et al., 1984hexapéptido posterior de la serie GHRPNovo Nordisk, 1998
ReceptorGHS-R1aGHS-R1aGHS-R1a
Liberación de GH en cerdoscompuesto de referenciamayor potencia, menor efecto máximopotencia y efecto máximo similares al GHRP-6
ACTH y cortisol en cerdosaumentoaumentosin diferencia frente a la GHRH, incluso con dosis muy superiores
FSH, LH, prolactina, TSH en cerdossin cambiossin cambiossin cambios
Lista WADA 2026S2.2.4, por su nombreS2.2.4, por su nombreS2.2.4, por su nombre

De la comparación se desprenden tres diferencias principales:

  • Estructura. El GHRP-2 se diferencia del GHRP-6 en sus dos primeros aminoácidos: en lugar de His-D-Trp lleva D-Ala y D-2-naftilalanina (D-2-Nal). La ipamorelina es un pentapéptido más corto. Surgió de una serie de compuestos que carecen del par central Ala-Trp del GHRP-1 y empieza con un aminoácido no estándar, el Aib (ácido 2-aminoisobutírico).
  • Selectividad. En cerdos, el GHRP-6 y el GHRP-2 aumentaron, además de la GH, la ACTH y el cortisol. La ipamorelina no elevó estas hormonas más que la GHRH sola. Por eso los autores la calificaron como el primer secretagogo selectivo de GH. Se trata de un resultado de un estudio en animales.
  • Uso. En Japón, el GHRP-2 se utiliza en el diagnóstico clínico como prueba de estimulación de la secreción de GH. El GHRP-6 sigue siendo un compuesto de investigación.

Otras líneas de investigación

Fuera del eje de la hormona del crecimiento, el GHRP-6 se estudia sobre todo en modelos celulares y animales. Parte de este trabajo se centra en un segundo receptor, el CD36. En 2002, un equipo canadiense descubrió que la hexarelina, otro péptido de la familia GHRP, se une a él en el tejido cardiaco. Una revisión de 2017 de un grupo del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología de La Habana indica que los GHRP se unen a ambos receptores y menciona estas áreas de investigación:

  • Corazón: modelos de infarto de miocardio, por ejemplo en cerdos, en los que los autores describen una menor extensión del daño en el músculo cardiaco.
  • Hígado y otros órganos: en un modelo de isquemia y reperfusión hepática, los autores describieron, tras la administración previa de GHRP-6, menos daño en el hígado y en órganos distantes, y menos signos de inflamación y estrés oxidativo.
  • Fibrosis: modelos de cirrosis hepática y de cicatrices hipertróficas, en los que el GHRP-6 redujo el depósito de colágeno.

Son resultados de modelos experimentales. Los propios autores de la revisión señalan que los GHRP todavía esperan un papel clínico. Los resultados en animales no permiten sacar conclusiones para las personas.

Situación regulatoria y deportiva

En la Unión Europea, y por tanto también en España, el GHRP-6 no está autorizado como medicamento, y tampoco en Estados Unidos. Una revisión de 2018 señala que los GHRP no están aprobados por la agencia estadounidense FDA. Además, en septiembre de 2023 la FDA incluyó el GHRP-6 en la categoría 2 de sustancias para preparaciones en farmacia (compounding), es decir, entre las sustancias que pueden presentar riesgos de seguridad importantes. Como motivos cita una posible inmunogenicidad por agregación e impurezas relacionadas con el péptido, y un posible efecto sobre el cortisol y la glucosa en sangre.

La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA, en inglés WADA) menciona expresamente el GHRP-6 en la sección S2.2.4, entre los factores liberadores de la hormona del crecimiento. Figura en el grupo de péptidos liberadores de GH junto con el GHRP-2 (pralmorelina), la hexarelina y otros GHRP. La ipamorelina aparece en la misma sección entre los secretagogos de la hormona del crecimiento. Las sustancias de la clase S2 están prohibidas en todo momento, en competición y fuera de ella, y la prohibición se extiende a sustancias con estructura química o efecto biológico similares. El resumen de cambios de la Lista 2027 no menciona ninguna modificación de la sección S2.

Identidad del GHRP-6 y por qué importa

ParámetroValor
SecuenciaHis-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2
Longitud6 aminoácidos
Fórmula molecularC46H56N12O6
Masa molecular873,0 g/mol
CAS87616-84-0
PubChem CID9919153

Dos características del GHRP-6 imponen exigencias especiales al control de calidad:

  • Aminoácidos D. El triptófano en la posición 2 y la fenilalanina en la posición 5 están en forma D, es decir, son la imagen especular de los aminoácidos habituales de las proteínas. Un péptido con un aminoácido D tiene la misma masa que su versión formada solo por aminoácidos L. Durante la síntesis, además, puede producirse racemización y aparecer las llamadas impurezas diastereoméricas.
  • Extremo C-terminal amidado. La lisina final lleva un grupo –NH2 en lugar de un ácido carboxílico libre. La amida y el ácido libre se diferencian en aproximadamente 1 dalton.

Por eso la identidad y la pureza se evalúan por separado. La cromatografía (HPLC) indica la pureza, es decir, la proporción del compuesto principal en la muestra. La espectrometría de masas (MS) confirma la identidad: mide la masa molecular y detecta, por ejemplo, un péptido al que le falta o le sobra un aminoácido, o la forma no amidada. Sin embargo, la MS por sí sola no distingue un aminoácido D de uno L, porque la masa no cambia. La configuración se comprueba con métodos especializados, como el análisis quiral de aminoácidos tras la hidrólisis del péptido.

Los certificados de análisis de cada lote están disponibles en la página Certificados. Puede identificar su lote por la fecha de producción impresa en el envase. Para uso en laboratorio e investigación, ofrecemos el GHRP-6 como liofilizado en vial: GHRP-6 10 mg.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre el GHRP-6 y la ipamorelina?

Ambos actúan a través del receptor GHS-R1a. El GHRP-6 es un hexapéptido descrito en 1984, mientras que la ipamorelina es un pentapéptido más corto que Novo Nordisk presentó en 1998. En un estudio comparativo en cerdos, el GHRP-6 y el GHRP-2 elevaron, además de la hormona del crecimiento, la ACTH y el cortisol, y la ipamorelina no. Por eso la investigación describe la ipamorelina como más selectiva.

¿Está el GHRP-6 en la lista de la AMA (WADA)?

Sí. La Lista 2026 lo menciona expresamente en la sección S2.2.4, entre los péptidos liberadores de GH. Está prohibido en todo momento, en competición y fuera de ella. El GHRP-2 y la ipamorelina figuran en la misma sección.

¿Qué relación hay entre el GHRP-6 y la grelina?

El GHRP-6 se creó como compuesto sintético antes de que se descubriera la grelina, y actúa sobre el mismo receptor, el GHS-R1a. La investigación sobre los GHRP llevó al hallazgo de este receptor en 1996 y al aislamiento de la grelina como su ligando natural en 1999.

¿Está aprobado el GHRP-6 como medicamento?

No. El GHRP-6 no está autorizado como medicamento ni en la UE ni en Estados Unidos. Solo está disponible como compuesto de investigación para uso en laboratorio.

Fuentes

  1. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A, On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone, Endocrinology, 1984;114(5):1537–1545. DOI: 10.1210/endo-114-5-1537
  2. Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, Barrera CM, Pezzoli SS, Thorner MO, Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1990;70(4):975–982. DOI: 10.1210/jcem-70-4-975
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