Un certificado de análisis describe el estado de un péptido el día en que se analizó. Que el contenido del vial siga coincidiendo con él el día del experimento depende en gran parte del almacenamiento. Los péptidos son moléculas sensibles. El calor, la humedad, la luz o las congelaciones repetidas pueden dañarlos poco a poco, a menudo sin cambios visibles.
Esta guía resume cómo almacenar péptidos según las revisiones científicas y las guías técnicas de los proveedores de péptidos de laboratorio. Sin embargo, las recomendaciones generales no equivalen a las instrucciones de un producto concreto. Por eso describimos por separado el almacenamiento de los productos Arion Bios.
Por qué se degradan los péptidos
Un péptido es una cadena corta de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos. Estos enlaces y los grupos laterales de los aminoácidos pueden reaccionar con el agua, con el oxígeno o entre sí. La literatura científica distingue la inestabilidad química, en la que se forman o se rompen enlaces covalentes, y la inestabilidad física, en la que cambian la forma y el comportamiento de las moléculas. Las vías de degradación más habituales son:
- Hidrólisis – el agua rompe el enlace peptídico. La velocidad de la reacción depende mucho del pH.
- Oxidación – los aminoácidos que contienen azufre, la metionina (Met) y la cisteína (Cys), se oxidan con mayor facilidad. También son sensibles los aminoácidos aromáticos, como el triptófano (Trp). La oxidación la desencadenan el oxígeno, las trazas de metales y la luz.
- Desamidación – la asparagina (Asn) y la glutamina (Gln) pierden su grupo amida. En la glutamina ocurre mucho más despacio. La velocidad depende sobre todo del pH y de la temperatura.
- Agregación – las moléculas se agrupan entre sí. Es más frecuente a concentraciones altas. También pueden provocarla la congelación, el calentamiento o la agitación.
- Adsorción – parte del péptido se adhiere a la pared del envase. Depende del material del envase y de la composición del péptido.
Una temperatura más alta acelera la mayoría de estas reacciones, y por eso los péptidos suelen almacenarse y transportarse en frío. Otros factores son la humedad, la luz y el pH. En las soluciones se suma el riesgo de contaminación microbiana. Qué vía predomina depende sobre todo de la composición y la secuencia de aminoácidos. Bachem, por ejemplo, señala que los péptidos que contienen Asn, Gln, Met, Cys o Trp tienen una vida útil limitada.
Polvo liofilizado: la forma más estable
La liofilización es un secado por congelación. El péptido se congela y el agua se elimina al vacío. El resultado es un polvo seco o una «pastilla» compacta en el fondo del vial. Sin agua, las reacciones que la necesitan, como la hidrólisis, se ralentizan mucho. Por eso, en el desarrollo farmacéutico las proteínas se suelen pasar a forma sólida para lograr una vida útil aceptable. Aun así, tampoco en estado sólido son estables de forma indefinida.
Los proveedores de péptidos de laboratorio dan reglas parecidas para el liofilizado:
- A largo plazo, en el congelador. Sigma-Aldrich recomienda −20 °C y, para periodos más largos, preferiblemente −80 °C. Bachem indica menos de −15 °C, idealmente −50 °C o menos. Según GenScript, la mayoría de los péptidos liofilizados se mantienen estables varios años a −20 °C.
- A corto plazo, en el frigorífico. Bachem admite un frigorífico a 4 °C para un uso a corto plazo. Sigma-Aldrich indica que algunos péptidos son estables a 4 °C.
- En seco y bien cerrado. Los péptidos suelen ser higroscópicos, es decir, captan la humedad del aire. El agua absorbida reduce el contenido de péptido de una cantidad pesada y puede disminuir su estabilidad. Son especialmente propensos los péptidos con Asp, Glu, Lys, Arg o His.
- Atemperar antes de abrir. Un vial cerrado que se saca del frío debe alcanzar primero la temperatura ambiente, idealmente en un desecador. De lo contrario, la humedad del aire se condensa sobre el polvo frío.
- Lejos de la luz intensa. GenScript recomienda conservar el liofilizado protegido de la luz intensa.
Estos valores proceden de guías para péptidos de investigación sintetizados a medida. Describen la práctica general de laboratorio, no las condiciones de un producto terminado concreto.
Péptidos en solución: menor vida útil
En este grupo se incluyen las plumas precargadas y cualquier péptido disuelto en el laboratorio. En agua pueden producirse hidrólisis, desamidación y agregación, por lo que una solución es menos estable que un polvo. GenScript indica que la vida útil de los péptidos en solución es muy limitada. Bachem no recomienda almacenar soluciones a largo plazo. Thermo Fisher añade que cuanto menor es la concentración, menos estable es la solución.
- Refrigeración a 2–8 °C. Según la guía general de Sigma-Aldrich, las soluciones peptídicas se conservan a 4 °C, por lo general, como máximo alrededor de una semana. Las soluciones de péptidos con Asn, Gln, Cys, Met o Trp son menos estables.
- Protección frente a la luz. Muchos péptidos son sensibles a la luz. La oxidación inducida por la luz afecta sobre todo a los aminoácidos aromáticos.
- Sin congelaciones y descongelaciones repetidas. Cada ciclo somete el péptido a estrés, y la propia congelación puede provocar agregación. Por eso, en el laboratorio una solución que se va a guardar más tiempo se divide en porciones de un solo uso (alícuotas), de modo que cada una se descongele una sola vez.
- Trabajo estéril. Los proveedores recomiendan agua o tampones estériles, el uso de guantes y, si procede, la filtración con un filtro de 0,2 µm para evitar que entren bacterias en la solución.
Productos Arion Bios: siga la etiqueta, no congele
Las recomendaciones anteriores proceden sobre todo de fabricantes de péptidos a medida, para quienes congelar alícuotas es una rutina de laboratorio. Para los productos Arion Bios rigen las instrucciones que acompañan al producto y figuran en el envase:
- conservar a 2–8 °C,
- proteger de la luz,
- no congelar,
- guardar en el envase original cerrado.
¿Por qué pueden diferir las instrucciones de un producto concreto de las reglas generales? Las condiciones de conservación de la etiqueta se derivan de estudios de estabilidad de ese producto en su envase. La directriz de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre las indicaciones de conservación describe el mismo principio: para los productos estables a 5 ± 3 °C prevé la indicación «conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C)», completada cuando procede con «no congelar». Las bajas temperaturas pueden provocar cambios físicos en algunas formas o afectar al envase.
La regla es, por tanto, sencilla: la etiqueta y las instrucciones del producto concreto prevalecen siempre sobre las recomendaciones generales, incluidas las de este artículo. Por eso, no meta en el congelador las plumas precargadas ni los viales de Arion Bios, aunque las guías generales de laboratorio contemplen la congelación. Si se respetan las condiciones, el producto se mantiene estable durante el periodo indicado en el envase. Encontrará el certificado de análisis de su lote en la página de certificados de análisis, a partir de la fecha de fabricación impresa en el envase.
La cadena de frío durante el transporte
La cadena de frío significa que un producto permanece dentro del rango de temperatura prescrito durante todo el recorrido: en el almacén, en el transporte y tras la entrega. En su guía sobre el almacenamiento y el transporte de productos sensibles a la temperatura, la Organización Mundial de la Salud (OMS) define la temperatura de almacenamiento como el rango indicado en la etiqueta. Una desviación (excursión) de temperatura se produce cuando el producto se expone a temperaturas fuera de ese rango. Qué desviación sigue siendo aceptable lo determina el fabricante a partir de datos de estabilidad.
Una desviación breve no pesa lo mismo para un liofilizado que para una solución. Sigma-Aldrich indica que los péptidos liofilizados se envían a temperatura ambiente y se mantienen estables de días a semanas. Thermo Fisher, en cambio, envía sus soluciones peptídicas en hielo y recomienda congelarlas nada más recibirlas. Una solución es, sencillamente, más sensible a la temperatura. Pero también un polvo debe pasar, una vez recibido, a las condiciones que fija su etiqueta.
Cómo lo hacemos nosotros: mantenemos los productos refrigerados, enviamos los pedidos en un plazo de 24 horas en días laborables y los embalamos en un envase isotérmico con acumuladores de frío. Los plazos de entrega por país figuran en la página Envío y pago, y más información práctica en nuestra guía de productos. Tras la entrega, le recomendamos lo siguiente:
- Recoja el paquete lo antes posible, sobre todo si le espera en un punto de recogida.
- Desembálelo de inmediato y guarde los productos en el frigorífico (2–8 °C).
- Déjelos en su envase original cerrado y no los meta en el congelador ni en el compartimento congelador.
- Si tiene dudas sobre el estado del envío, contáctenos e indique la fecha de fabricación que figura en el envase.
Luz, envase y señales de un posible problema
La luz puede desencadenar la oxidación, sobre todo en péptidos con aminoácidos aromáticos. Para los productos sensibles a la luz, la directriz de la EMA prevé una indicación de conservación en el envase original o en el embalaje exterior. La caja, por tanto, no es solo un envase de transporte. Protege el contenido de la luz, así que conserve en ella las plumas y los viales hasta su uso en el laboratorio.
En una inspección visual habitual, conviene prestar atención a estos cambios:
- Solución: turbidez, copos, partículas visibles o cambio de color. Pueden deberse a agregación, precipitación o un cambio químico.
- Liofilizado: pastilla encogida o colapsada, masa pegajosa o licuada, gotas en la pared del vial. Sin embargo, el aspecto de la pastilla por sí solo no decide la calidad. Algunas variaciones se producen ya durante la fabricación y no afectan a la calidad. Un polvo que se ha humedecido sí es motivo de precaución, porque la humedad reduce la estabilidad.
Muchos cambios químicos, como la desamidación o la oxidación, no se ven a simple vista. Solo un método analítico como la HPLC los pone de manifiesto. Si no está seguro del estado del material, no lo utilice para un experimento y póngase en contacto con el proveedor.
Resumen rápido
Recomendaciones generales de los proveedores de péptidos de laboratorio. Los números remiten a la lista de fuentes al final del artículo.
| Forma | Situación | Recomendación general típica | Fuente |
|---|---|---|---|
| Liofilizado | Almacenamiento a largo plazo | Congelador, −20 °C o menos (también se citan −80 °C o menos de −15 °C) | 3, 5, 6 |
| Liofilizado | Almacenamiento a corto plazo | Frigorífico, unos 4 °C | 3, 5 |
| Liofilizado | Transporte | Suele tolerar la temperatura ambiente de días a semanas | 4 |
| Liofilizado | Apertura | Dejar primero que el vial cerrado alcance la temperatura ambiente | 3, 5, 6, 7 |
| Solución | Conservación a corto plazo | Frigorífico, del orden de días, en general como máximo alrededor de una semana | 3, 7 |
| Solución | Conservación prolongada en el laboratorio | Alícuotas de un solo uso, sin congelaciones y descongelaciones repetidas | 3, 5, 6, 7 |
| Solución | Manipulación | Proteger de la luz, trabajar en condiciones estériles | 6, 7 |
| Productos Arion Bios (plumas y viales) | Siempre | 2–8 °C, proteger de la luz, no congelar, en el envase original cerrado. Siga la etiqueta. | Instrucciones del producto |
Preguntas frecuentes
¿Cuánto dura un péptido en el frigorífico?
Depende del péptido concreto, de su forma y de su envase. Para los productos Arion Bios rige la vida útil indicada en el envase, siempre que el producto se conserve a 2–8 °C según la etiqueta. La literatura general sobre péptidos de laboratorio indica que el liofilizado puede guardarse a corto plazo en el frigorífico (Bachem) y que las soluciones peptídicas habituales se conservan a 4 °C, por lo general, como máximo alrededor de una semana (Sigma-Aldrich). Estos valores orientativos no se aplican a productos terminados con sus propios datos de estabilidad.
¿Puedo congelar un péptido para que dure más?
En el laboratorio, los péptidos liofilizados a medida y las alícuotas de soluciones se suelen conservar congelados. Sin embargo, no congele los productos Arion Bios. Sus instrucciones establecen 2–8 °C, y la etiqueta prevalece sobre las recomendaciones generales.
¿Es un problema que el paquete haya pasado unas horas fuera del frigorífico?
Enviamos en un envase isotérmico con acumuladores de frío, que protege el contenido de las variaciones de temperatura durante el transporte. Según la OMS, es el fabricante quien decide, a partir de datos de estabilidad, si una desviación es aceptable. El liofilizado suele ser menos sensible a las desviaciones breves que una solución. Lo importante es guardar el paquete en el frigorífico nada más recibirlo. Si ha estado fuera del frío mucho más tiempo, contáctenos.
¿Se puede saber por su aspecto que un péptido está dañado?
Solo en parte. La turbidez, las partículas o un cambio de color en una solución son señales de alerta. Pero muchos cambios químicos son invisibles y solo aparecen en un análisis. Y, a la inversa, no toda variación en el aspecto de un liofilizado implica una calidad inferior.
En resumen
El calor, la humedad y la luz aceleran la degradación de los péptidos. El polvo liofilizado es, en general, más estable que una solución y tolera mejor una desviación breve de temperatura. Las soluciones, incluidas las de las plumas precargadas, necesitan refrigeración constante y protección frente a la luz. En los productos Arion Bios, sin embargo, siempre decide la etiqueta: 2–8 °C, proteger de la luz, no congelar, envase original cerrado.
Fuentes
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- Manning MC, Chou DK, Murphy BM, Payne RW, Katayama DS. «Stability of Protein Pharmaceuticals: An Update». Pharmaceutical Research, 2010;27(4):544–575. DOI: 10.1007/s11095-009-0045-6
- Sigma-Aldrich (Merck). «Handling and Storage Guidelines for Peptides and Proteins». Artículo técnico: sigmaaldrich.com
- Sigma-Aldrich (Merck). «Synthetic Peptide Handling & Storage Protocol». Protocolo de laboratorio: sigmaaldrich.com
- Bachem. «Handling and Storage Guidelines for Peptides». Knowledge Center: bachem.com
- GenScript. «Peptide Storage and Handling Guidelines»: genscript.com
- Thermo Fisher Scientific. «Important Information on your HeavyPeptides» (instrucciones de manipulación y conservación de los péptidos AQUA): thermofisher.com
- Wang W. «Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals». International Journal of Pharmaceutics, 2000;203(1–2):1–60. DOI: 10.1016/S0378-5173(00)00423-3
- Organización Mundial de la Salud (OMS). «Model guidance for the storage and transport of time- and temperature-sensitive pharmaceutical products». WHO Technical Report Series n.º 961, anexo 9, 2011: who.int
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). «Guideline on Declaration of Storage Conditions». CPMP/QWP/609/96/Rev 2, 2007: ema.europa.eu
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